知乎日报:CAR-T 疗法最近几年取得突破进展的原因是什么?

  前面那么多答案讲了那么多机制,我就只说说临床吧。

  我的主要研究方向是肺癌,CAR-T 知乎日报:金也是货币为什么不叫金行 而都叫银行?" href="/classic/ZwspZQtReY.html">其实用于肺癌的基本没有,我们肺癌现在用的过继性免疫疗法是 CIK 细胞——“Adoptive immunotherapy of cytokine-induced killer cell”,一般能用于前期治疗效果好,基本上无肿瘤结节存在 / 或肿瘤结节小,对于体内残存的不多的肿瘤细胞进行杀伤,以求达到根治的效果(唔,目前而言,确实有许久未复发的患者了),也有研究证明联合 CIK 治疗能够延长生存期:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25412106

  那么继续来说说 CAR-T 吧,我现在从肺癌正在逐渐转向肿瘤全科,当然依然以肺癌为主。肿瘤的治疗目前方法很多,大致可以分为以下几种:化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗。比较火的就是靶向和免疫以及近距离精准放疗,以上都被吹得天花乱坠,各路诸侯都说自己能为肿瘤做出卓越的贡献。其实他们的出现对于医生和患者本人来说,可能都是一道曙光,都能延长了数月至数年的生存期,并且提高了生活质量;但是对于普通大众而言,可能感触不深——毕竟才几个月嘛。

  CAR-T 就是免疫治疗中的一种,目前 CAR-T 有了第三代,应用较多的是白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤。

  (知乎日报注:相关新闻中治好患白血病女孩的疗法,即为第三代 CAR-T 疗法,目前是首例治愈的病例)

  第一代出现在 1989 年,那时还是实验室的神话,然后后续出现了技术改良。第一次改良用于儿童神经母细胞瘤[1],没有出现什么不良反应,但是效果也不咋地,只持续了一周;第二次改良用于肾癌[2],效果是出现了,但是肝毒性却起来了;第三次改良就是 @咖喱鸡说的 2008 年那次[3](所以这不是第一次哦),治疗儿童成纤维神经瘤,持续时间、治疗效果比前两次都好。后面还有用于惰性非霍奇金淋巴瘤的,总的来讲,第一代应用挺广,但是离预期太远了。

  接着来说第二代,相对于第一代加上了 CD28、CD134 等共刺激分子(感兴趣的可以去看看 T 细胞双信号学说),第二代用于慢性淋巴细胞白血病[4,5]和卵巢癌[6]的效果都还挺不错的,也更持久了。还用到急性白血病的。

  然后就是第三代,这第三代是用逆转录病毒构建的,治疗非霍奇金淋巴瘤[7]时效果不错,但是在治疗结肠癌合并肝、肺转移时出现了“细胞因子风暴”,虽然效果不错,患者在治疗后第 5 天就死亡了——这是目前最严重的不良反应。第三代还是新东西,所以还没有和前两代的比较的结果。

  最后回答题主的问题:

  想听下业内人对于 CAR-T 的看法是怎样的,以及近几年才得到改良的原因是什么?

  CAR-T 是一个新技术,有着传统技术所没有的优点,并且更能提高患者的生活质量,一如靶向治疗,花许多钱,让最后一段时间活得好一点。近几年得到改良的原因是什么?一直以来 CAR-T 改良都伴随着基因转导技术的革新,这是一个综合技术的发展,其实他在老早就得到改良了,所以问题也不成立。我觉得更应该改为“为什么最近被非专业人士所知”,因为媒体更发达了呗。

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