国产靶向药不再“跟跑”，百济神州的拐点来了吗？
作为国内首家三地上市的创新药企，百济神州顶着频频被质疑的压力，在去年底踩完最后一块踏板登陆科创板。而“烧钱”模式也让百济神州的股价“上市即巅峰”，破发后的百济神州年内一路阴跌。此番靠百悦泽“杀”出一条血路的百济神州，在股价“触底反弹”的同时，也为国产创新药扳回一局。
沉寂已久的百济神州终在周内迎来股价的“触底反弹”。
10月20日，周内创下六连扳的百济神州股价小幅回落。就在过去一周，百济神州迎来了回A后股价的最大涨幅，截至发稿前晚间收盘，公司股价收报112元/股，较一周前上涨32.17%。
消息面上，百济神州于近日披露关于百悦泽(即“泽布替尼”)获欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见的公告，且在本月13日，公司公布了百悦泽的三期临床实验结果显示，其效果不亚于长期独霸市场的伊布替尼，且耐受性更好。这也标志着我国自主研发的靶向药不再“跟跑”，而是“并排跑”,甚至一度赶超。
受此消息影响，次日百济神州在美股市场一度涨幅超20%，且作为国内创新药龙头，百济神州一度撬动国内港股、科创板一众创新药及CXO企业股价。
近年来，为满足临床用药需求，我国颁布多项鼓励创新的相关政策。今年在《“十四五”医药工业发展规划》中，有关部门也提到我国将加快创新药品种的审评审批速度，鼓励国内创新药的药物研发。
在政策利好的背景下，纵观国内创新药市场，近年来涌现出一众种子选手，而作为国内创新药企龙头，百济神州能否用钱“砸”出一个值得期待的未来？
靠泽布替尼“触底反弹”
近日，百济神州发布公告称，由公司自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（即“百悦泽”）的一项全球3期临床试验终期分析显示，泽布替尼对比伊布替尼，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）适应症上，取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。
受此利好消息影响，自本月12日至今，百济神州股价最大涨幅已超35%，实现科创板上市以来最大涨幅。消息公布次日，百济神州A股、H股、美股收盘价涨幅分别达到13.13%、12.92%和21.02%。
此后15日，百济神州披露公告称，泽布替尼获欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见，支持其用于治疗慢性淋巴细胞白血病成人患者。
长期以来，作为全球首款获批BTK抑制剂，伊布替尼独霸市场，作为全球首个全新作用机制的治疗慢性淋巴细胞白血病药物，伊布替尼为慢性淋巴细胞白血病患者带来更多的治疗选择。
公开资料显示，伊布替尼最先隶属强生及Pharmacyclics，此后AbbVie于2015年斥巨资收购Pharmacyclics。自此伊布替尼在美国市场的销售权利由AbbVie独享，强生则享有其在其他国家的商业份额。
2017年，伊布替尼获得中国食品药品监督管理总局（NMPA）批准上市，适用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者。
近年来，伊布替尼在全球范围内销售额增长迅猛，2021年伊布替尼的全球销售额高达98亿美元，占据了超过八成的市场份额，绝对处于“一家独大”的地位。
而百济神州的泽布替尼将有望打破这一僵局。
早在2019年11月，泽布替尼获美国药监局“优先审评”上市，成为第一个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药，改写了中国抗癌药“只进不出”的历史。2020年6月，泽布替尼获得中国NMPA批准上市。
近年来，泽布替尼开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项试验，总入组受试者超过4,500人。迄今为止，百悦泽已在包括美国、中国、欧盟、瑞士、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的超过55个国家和地区获批。
公开资料显示，本次CHMP研究是一项基于两种BTK抑制剂泽布替尼与伊布替尼的 “头对头”研究，这种研究中的对照组，一般要选现在临床上的标准治疗，而试验组则是发起挑战的新药或新疗法，让两种药物在同等条件下试验，对比疗效和安全性。
研究招募的患者来自17个国家，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲地区的一些国家，而百悦泽3期试验的结果证明，百悦泽有望成为CLL领域变革型的治疗选择。
既有疗效优势，又有更好的安全性，泽布替尼代表国产抗肿瘤药物打赢了第一个“单挑胜仗”，这也代表了我国自主研发的靶向药不再“跟跑”。
烧钱“豪赌”不断，年内研发预计超百亿
百悦泽此番头对头实验的成功并非一蹴而就，而是名副其实的靠“烧钱”得来的。
就百悦泽而言，在临床实验过程中已耗子百亿，而与强生这类行业巨头的明星产品进行头对头试验，更是极其烧钱的一项工程，除去在实验中所需研发费用，还需原价购买大量的原研药物。
而百悦泽也仅是神州百济众多烧钱管线的其中之一。今年上半年财报数据显示，公司研发投入50.16亿元，营收42.1亿元，研发营收比高达119%，比去年同期增加34.25%。按照这个趋势，今年研发总费用预计将超百亿。
而百济神州在建立之初就从最艰难、竞争最激烈的肿瘤药物研发领域入手，其研发周期长、风险大、投入高成为众多投资者担忧的问题。
公开利润表显示，百济神州自2017年以来的营收合计197.9亿元，平均每年接近36亿元，而过去五年半的时间，百济神州所有营业总成本合计605.78亿元，是营收的3.06倍。
在此背景下，自2017年至今，百济神州已共录得402.4亿元净亏损，是中国烧钱最猛的创新药企。因持续亏损，登陆科创板后股价持续下滑，上市首日便跌破首发。
虽就目前看来，百济神州已有3款创新药商业化，此次备受关注的泽布替尼也取得了优效性的成绩，但百济神州在已上市的药物身上仍每年需要投入大量的成本进行拓展适应症的研究，以此来提升药物的销售。
而纵观创新药市场，百济神州除了要与强生抢夺市场份额，还面临着一众竞争对手的崛起。此前，诺诚健华的宜诺凯已于2020年12月上市，并同样被纳入医保；默沙东的evobrutinib、赛诺菲的SAR442168、罗氏的fenebrutinib以及诺华的remibrutinib等，已进入临床III期阶段。
国内市场上，先声药业的4类仿制药伊布替尼胶囊，作为国内首款伊布替尼仿制药正式获批上市。当前百济神州也面临着与进口药、国产创新药、国产仿制药竞争的局面。
从“跟跑”到“并排跑”的创新药企业
近年来，随着国家对创新药企的大力支持，以百济神州为首的创新药企业不断发力，此次百悦泽头对头实验的成功也意味着我国创新药将从与国外创新药“跟跑”到“并排跑”。
当前百济神州共有70 款新药在研，包括16个商业化产品，深厚且差异化的研发管线涵盖全球80％的癌症种类，百济神州现如今的大力研发能够窥伺到其未来的野心。
虽因“烧钱”一度被二级市场诟病，但百济神州仍坚持“死磕”难啃的创新药，而今年上半年自研药物销售额的大增也给了国内创新药企业树立了良好的信心。
上半年财报数据显示，百济神州的泽布替尼实现全球销售额 2.331 亿美元，同比大涨 261.3％。其中，其在美国的处方数量增长明显，同比增长 500.5％，达到 1.563 亿美元。在国内，泽布替尼在上半年的销售额亦增长稳健，达 7020 万美元，同比增长 82.7％。
百济神州今年上半年的产品收入为36.76亿，已接近去年全年水平，去年同期产品收入为15.83亿元，产品收入翻了一倍有余。
另外一款产品PD-1替雷利珠单抗业绩增长同样不俗，今年销售额将反超信达的PD-1。2022 年上半年，替雷利珠单抗市场销售额达到了 1.925 亿美元，同比增长 55.6％。
此外，得益于国内新增的3项适应症，替雷利珠单抗共计 9 项适应症取得批准，成为国内市场上获批治疗适应症最多的抗 PD-1 单抗。
未来在出海方面，百济神州在去年底“牵手”医药巨头诺华制药，诺华也计划于2023年提交的替雷利珠单抗新适应症上市申请提供支持，包括在美国递交针对一线治疗肿瘤表达PD-L1多个适应症的上市申请。
在过往我国医药市场中，仿制药占比超过7成，非专利药市场超过9成，而百济神州作为国内创新药best-in-class的代表，也不断“内卷”着中国创新药市场。