渐冻症新药纳入FDA加速审批，相关适应症仍需严格把控

（人民日报健康客户端记者 高瑞瑞）4月25日，据渤健官网消息，渤健/lonis联合宣布FDA已同意加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。

ALS俗称渐冻症，SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%，大多患者疾病进展迅速，发病后生存期不超过3年。

“ALS的基因靶向疗法对于基因明确为SOD1患者可能减少脑脊液SOD1蛋白浓度和神经丝纤维轻链水平，但是否最终改善临床预后仍有待观察和验证。”首都医科大学附属北京天坛医院神经内科主治医师任雨婷告诉人民日报健康客户端记者，目前已报道超50个基因与ALS致病或修饰有关，其中C9orf72、SOD1、TARDBP和FUS为最常见的四种相关致病基因。

据悉，这款药物由渤健与lonis共同开发，是一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物，可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。

2022年7月，FDA受理该产品的上市申请并授予优先审评资格，将处方药申报者付费法案（PDUFA）日期定为2023年1月15日；同年10月，渤健宣布FDA推迟了审批时间，PDUFA延期3个月至2023年4月25日。本次获批上市主要是基于健康志愿者中的I期临床试验、I/II期多剂量爬坡临床试验、III期临床试验VALOR以及开放标签扩展 (OLE)的研究结果，同时也包含了近12个月VALOR和OLE研究的整合结果。

“最新研究证实SOD1突变患者接受Tofersen治疗可减少受试者脑脊液SOD1蛋白浓度和血浆神经丝纤维轻链水平，但未观察到临床终点事件改善且伴有腰穿相关不良事件。早期接受Tofersen治疗能否获益将在后续试验中进行评估。研究者表示将在后续的扩展试验期进一步评估早期接受Tofersen治疗较延迟治疗的潜在影响。”任雨婷建议，目前仍需严格把控相关治疗适应症，客观评价临床获益和风险，常规告知患者腰穿治疗风险及可能的临床不确定性获益。