港大PD1病毒库激活剂最新进展：HIV功能性治愈又带来了希望

陈志伟

1985年毕业于西北农林科技大学（原西北农业大学）兽医系。

先后在军事医学科学院、中国医学科学院和美国洛克菲勒大学艾伦戴蒙德艾滋病研究中心从事科学研究。

分别于1993和1996年获得美国新墨西哥州立大学硕士学位和纽约大学医学院博士学位（Ph.D.）

在1996年到2002年期间，在艾伦戴蒙德艾滋病研究中心完成了博士后研究

2007年回国创建香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所，并首任所长

现为香港大学微生物学系终身教授

陈志伟教授是何大一先生的“关门弟子”，创建香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所，2018年年看展pd1试剂对于病毒库激活的研究，同时兼具有预防疫苗的作用。

那么PD1疫苗关于艾滋病功能性治愈的研究到底进展到什么地步了？

春季时朋友圈发布的陈教授在白鼠范围内的情况：12只实验鼠成功7只。

今天的报告，实验又有进展：一是疫苗有了批量生产的格局；二是实验在灵长类动物，猴子范围内，7只实验猴，成功7只。这个结果给未来的艾滋病功能性治愈又带来了希望。

因为坊间对陈教授的采访很少，笔者找到两年前新京报的一篇采访，算是比较详尽的报道

前后做了几百只小鼠试验

新京报：有种说法是，使用BilA-SG可做到一年打一针避免感染艾滋病？

陈志伟：这是一种期望。与现有广谱中和抗体相比，BilA-SG抗病毒活性更强，还可以同时阻断HIV病毒进入细胞的两个靶点，减少病毒耐药出现的可能性。

我们做过攻毒试验，只要小鼠体内有足够抗体，给它打病毒绝对不会感染。我们打了好几个亚型HIV病毒，小鼠都没感染。目前没有一个艾滋病疫苗有这么强的综合抗体。理论上来说，采取基因治疗方法，把基因打入到人体内，如果能在人体内产生足够的、有效浓度之上的抗体，那么健康人就不会再感染艾滋病。

但这只是在短时间应用情况下。因为老鼠生存时间有限，另外抗体需要量比较大，实验室生产的抗体数量不足以做特别长时间的治疗。试验中用BilA-SG连续治疗三周，三周后一停药，HIV病毒又从潜伏库跑出来了。

新京报：新药还可以清除体内已有的HIV病毒？

陈志伟：对。试验中我们把抗体基因导入老鼠体内，结果它在小鼠体内组装了抗体，抗体的抗病毒活性一出来，病毒就被压制下去了，非常明显。而且抗体在体内持续的时间非常长，研究共做了11周，只要抗体维持在有效浓度之上，HIV就查不到。

新京报：你提到，这项研究为“BiIA-SG”作为一种新型抗体药物用于艾滋病病毒预防和免疫治疗提供了概念验证。这里的“概念验证”怎么理解？

陈志伟：目前很多中和抗体都可以预防艾滋病，但是BiIA-SG不仅在体外能有效中和142株不同基因亚型的HIV，而且可以完全保护人源化小鼠（具有人类功能性基因、细胞或组织的小鼠模型）免予多种HIV活病毒感染。从概念上来讲，这样一种创新设计可以大大提高抗体的抗病毒活性，这是第一个概念。

第二个概念是，除了预防效果外，试验发现抗体在小鼠体内维持一段时间后，体内潜伏的病毒越来越少，有42%的小鼠查不到HIV病毒的存在。如果这在人体试验中哪怕有一个人能实现，就是重大的突破。

新京报：动物模型研究的样本量有多大？

陈志伟：我们从美国买的免疫缺陷小鼠，每只1000美元。前前后后做了几百只。

谈预期

对人体试验抱有很高期望

新京报：还要多久才能到临床试验阶段？

陈志伟：最近在猴子身上开始灵长类动物试验，动物试验完成后还要做安全评估，安全性没问题了才能人体试验，最快可能要3到5年时间才能开始临床试验。

新京报：预计临床试验的成功率有多大？

陈志伟：从现在看，因为人源化小鼠里都是人的细胞，BiIA-SG在小鼠体内有效，没道理在人体内不工作。国际上也有科学家在做其他综合抗体的临床研究，有的已经做到二期了，所以我们也抱有很高期望。这个在人体内肯定是有效的，具体能不能达到清除的最终目的，要做了才知道。但只要抗体浓度维持时间足够长，BiIA-SG的预防效果是绝对有把握的。