公元前238年，秦王嬴政在滅掉呂不韋和嫪毐的勢力後開始親政，並制定了統一天下的計劃。在李斯等人的建議下，嬴政採取了“遠交近攻，各個擊破”的策略。在長達十年的時間裏，秦國將士浴血奮戰，終於是替嬴政統一了天下。但統一的過程也不是一帆風順，好幾次秦國都陷入了危機之中，其中屬滅楚之戰打的最為艱難。
在滅楚國前，秦國已經滅掉了韓、趙、魏三國。雖説得到了三國的土地和人口，但秦國的損耗一樣不小。當秦王嬴政提出攻打楚國後，秦國名將王翦説：“楚國國土面積龐大，且兵多將廣，必須要有60萬左右的大軍才有可能拿下。”這時秦國的另一位大將李信説：“給我20萬人，我就可以拿下楚國。”嬴政大喜，以為王翦是老的不中用了，便決定派李信去征討楚國。
公元前225年，秦王趁楚國內訌之機，派李信和蒙武帶兵20萬分兩路進攻楚國。一開始秦軍勢如破竹，李信攻佔了平輿、鄢郢，蒙武拿下了寢，然後二人會師城父，打算一舉攻破楚國城門。楚王看秦國來勢洶洶，便派名將項燕出戰。項燕派人尾隨秦軍，追了三天三夜，終於是被他逮到機會，打了秦軍一個措手不及。李信沒想到楚國行動會這麼快，戰敗後帶着殘兵敗將逃回了秦國。
嬴政在得知戰敗的消息後，才知道王翦所言非虛，楚國確實是塊難啃的骨頭。為了表示自己的誠意，嬴政親自到王翦頻陽老家請他出山。王翦推脱説：“不行啊!我年紀大了，打不動了，你還是另找賢能吧!”嬴政知道王翦是在怪自己當初輕視他，特地將60萬大軍的指揮權交給了王翦。王翦看嬴政誠意十足，便決定發揮一下自己的餘熱，幫秦國再滅掉楚國。出征之前，王翦三番五次的讓嬴政給自己的子孫封爵，部下大為不解。王翦説：“我現在帶走了秦國絕大多數的兵力，如果不用這種方式讓秦王放心，那我回來後怕是會不得善終。”
公元前224年，王翦帶着60萬大軍再次攻打楚國，楚國也徵調全國兵力，讓項燕同秦軍進行作戰。王翦深知背井離鄉的打戰，必須保證後勤供應。如果糧草中斷，60萬大軍將會崩潰。因此他採取了“堅壁清野，伺機出戰”的作戰方針。而項燕帶着人在秦軍城池外多次挑戰，秦軍就是不出來。時間長了，楚軍都有些懈怠了。項燕看士兵都這狀態，還是撤回楚國休整一下吧。結果在撤退的過程中，王翦突然出動了。之後在蘄南之戰中，王翦大敗楚軍，並斬殺了項燕。公元前223年，王翦、蒙武帶兵攻破楚國國都壽春，楚國滅亡。