宋美齡是蔣經國的繼母，這對母子之間有着十分微妙的關係，二人時而親近，時而疏遠。
一九二七年，蔣介石為了前程，決定迎娶二十九歲的宋美齡，並中斷了與毛福梅、姚冶誠、陳潔如的婚姻。為了表決心，蔣介石登報宣佈：姚陳二妾，本無契約。與毛福梅脱離夫妻關係。
毛福梅是蔣介石的原配夫人，她為老蔣生下了唯一一個兒子，就是蔣經國。1910年4月27日，蔣經國在溪口豐鎬房呱呱墜地。
蔣介石娶了宋美齡後，宋美齡與蔣經國成為了蔣介石身邊最親近的人。
由於年齡上只差12歲，宋美齡似乎一直不敢以母親自居。而蔣經國對“後母”宋美齡的態度，一開始也並無好感。他甚至因生母毛福梅受到父親的冷落，一度對宋美齡耿耿於懷。
但蔣經國深知宋美齡在家庭與政壇的地位舉足輕重，再加上父親蔣介石時刻提醒着他希望他們二人能和平共處。因而，他對宋美齡保持了表面的尊敬與禮貌。
而隨着時間的推移，再加上蔣介石不停地疏導，蔣經國慢慢有了轉變。特別是在毛福梅被日寇炸死之後，每次蔣經國和宋美齡用電話通話，他都會恭恭敬敬用方言叫上一聲“姆媽”。而宋美齡也常在人前人後稱讚：經國是最講禮貌的。
後來，蔣經國去淞滬“打老虎”，派人查封了孔令侃的公司大批物資。而孔令侃是宋美齡的外甥。
聽到倉庫被封的消息後，孔令侃立即報告給了姨媽宋美齡。
宋美齡對蔣經國打了招呼：“你把這件案子撤銷！”
蔣經國卻説：“不行吧，不辦孔令侃不能服眾，整個經濟管制會前功盡棄，父親的殷切期望會付之東流……不辦孔令侃，我的臉往哪裏放……”
盛怒之下的宋美齡掉頭而去，立即找到蔣介石哭訴，蔣介石只好發話：揚子公司一案撤銷，經濟管制結束。就這樣，孔令侃依舊我行我素，大發國難財。
宋美齡干預蔣經國打虎，這使得蔣經國黯然神傷。
蔣經國與宋美齡彼此關係最融洽的時候是在退守台省後。
在台省，宋美齡和蔣經國是蔣介石最親近也是最信任的兩個人。二人同心共協力，襄助蔣介石。
宋美齡為丈夫赴美奔走，四處遊説。
蔣經國則在蔣介石身邊分痛苦、任勞怨、忠心隨侍。在蔣介石的培養下，蔣經國逐漸成為父親的左右手。
一九七五年，在蔣介石生命最後的歲月，老蔣把宋美齡和蔣經國的手疊放在一起，特別交代蔣經國： “要以孝父之心孝母！”
蔣經國回答：“兒當謹遵父命，過去如此，今日如此，日後亦永遠如此。”
蔣介石去世後，宋美齡的外甥孔令侃從美國趕回台省，打算與“夫人派”官員一起擁立宋美齡繼任國民黨總裁，但遭到張寶樹的強烈反對。
之後，宋美齡似乎看開了，不願再捲入權力鬥爭，乾脆於1975年9月，去了美國療養隱居，這一去，長達11年之久。
宋美齡遠赴美國，留下蔣經國一力擔起台省的前途。其間，兩人常有函電往來。這時的蔣經國對宋美齡不但“以母侍之”，而且以“良師待之”。
1986年宋美齡回到台灣，發表了一篇《我將再起》的講話。
至於宋美齡返台原因，主要是主持參加蔣介石誕辰一百週年紀念。
返台後，五年時間裏，宋美齡遭逢三次大的變故：一是蔣經國的去世，二是長孫蔣孝文的去世，三是她非常喜愛的孫子蔣孝武也突然去世。
蔣經國是在1988年1月13日去世的。
這天早晨，蔣經國面帶愁苦地對值班醫生説：“今天我渾身不舒服，胃不舒服。”
值班醫生給他開了胃藥。蔣經國服下幾分鐘後，還是不停地説：“你們救救我，我還是很不舒服。”值班醫生立即通知“總統”醫療小組來到七海官邸。
醫療小組為蔣經國診治後，為他打了營養針劑。
中午12點50分左右，蔣經國突然口吐鮮血，足足吐了大半盆。
蔣經國吐完血後，頭忽然往右邊一歪，斷氣了！享年78歲。
蔣經國去世後，當天下午，孝勇、阿輝、楚瑜、柏村等人以及家屬都陸續趕抵七海弔喪。宋美齡是那天來得最晚的人，直到下午5點多鐘才到。
宋美齡來到後，沒有進門，並無哀慼表情，也未掉淚，她只是在蔣經國卧房門口朝裏張望了一眼，就直接去了兒媳蔣方良的房間。半個小時後，宋美齡走了出來，在大隊人馬簇擁下，坐車離去。
1991年9月21日，93歲的宋美齡再度離開台省去美國“長期休養”。
2003年10月24日，宋美齡在紐約逝世，享年105歲（虛歲106）。