1979年5月，撒切爾夫人出任英國首相。從她上任第一天起，她和英國女王伊麗莎白二世的關係就受到了公眾的密切關注。照理説，撒切爾夫人與女王是同輩人，且同為女性，兩人應該有更多的良性互動，但事實上，兩人的關係一開始並不友好。
首先，兩人的性情截然不同。伊麗莎白二世性情隨和，不失幽默，而“鐵娘子”撒切爾夫人則一向特立獨行，甚至有些高冷。其次，二人的家庭背景差異巨大，造成了二人不同的處世觀。伊麗莎白二世生來就是王室貴胄，撒切爾夫人則是一個雜貨商的女兒，通過一路摸爬滾打、歷盡艱辛才成為英國首相的，這使得撒切爾夫人心氣極高，過分地看重自己的身份和力量。這都給二人的關係埋下了隱患。
按照規定，撒切爾夫人身為首相，每週都要覲見女王，共同探討政事。然而，撒切爾夫人竟提出重新安排原先規定的覲見時間，甚至因為自身原因而爽約。有一次，女王邀請他們全家來王室城堡進餐和下榻，撒切爾夫人居然因為家庭原因直接拒絕了這一邀請。一些細心的民眾發現，此後，撒切爾夫人和女王就很少一起在公眾場合露面了。即使露面，撒切爾夫人的手下都會努力確保首相不會與女王撞衫，以免落了下風。
對此，英國政府的一些高級官員也表示，撒切爾夫人和女王的關係的確有點兒“微妙”。英國某當代作家也提到，女王和撒切爾夫人關係不睦。女王有時會開玩笑似的模仿撒切爾夫人説話的口音，還曾經在其他國家領導人面前稱撒切爾夫人為“那個女人”。
1986年7月，英國第一主流大報《星期日泰晤士報》刊登了一篇重磅文章，標題十分抓人：《女王對冷漠無情的撒切爾夫人很失望》。文章聲稱，女王對撒切爾夫人提出的經濟政策憂心忡忡，認為她激進的做法可能會引發社會動盪……這篇報道使撒切爾夫人非常不快，聲稱女王的做法有違英國的政治慣例，並表示這給自己帶來很大壓力。但對此“正面交鋒”，英國王室很久以後才出面表態，認為報道不實。這起事件之後，撒切爾夫人和女王的關係降到了冰點。幸運的是，撒切爾認識到這種狀況不能再持續下去了，決定親自出面“破冰”。
原來，撒切爾與女王的母親關係良好，而且他們有一個共同的愛好：品酒。於是，撒切爾常常在陪同妻子出訪他國時購買一些當地的名酒，回國後再特意和妻子一起帶上這些酒去拜訪王太后，邀請王太后一起品酒。在大家品酒拉家常的時候，撒切爾夫人常常藉機向王太后傾訴自己的苦衷，解釋她的一些政策。時間長了，王太后開始對撒切爾夫人表示同情，也漸漸理解了她的一些政策。之後，王太后當起了“和事佬”，幫助撒切爾夫人和女王互相理解。撒切爾夫人和女王的關係由此得到了極大改善。
1990年，撒切爾夫人被迫下台。女王不計前嫌地邀請撒切爾夫人觀看了一場賽馬會，撒切爾夫人深受感動。2013年，撒切爾夫人因中風去世，女王還參加了撒切爾夫人的葬禮—這是女王在位期間第二次參加前首相的葬禮（女王上一次送別的是丘吉爾），可見撒切爾夫人在其心中的地位。
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