本文來源：時代財經 作者：文若楠
圖片來源：圖蟲創意
華熙生物（688363.SH）一筆耗時7年的交易最終落空。
8月1日晚，華熙生物發佈公告稱，公司全資子公司鉅朗公司於2022年7月29日向韓國生物製藥公司美得妥（Medytox）發出律師函，要求終止/撤銷/解除二者之間圍繞肉毒素（Botox）達成的合作協議。原因是，美得妥自合資協議簽署後，從未向合資公司華熙美得妥提供任何相關產品以供銷售，且韓國食品藥品安全部多次對美得妥採取行政措施。
另外，美得妥於中國註冊的肉毒素產品註冊狀態，自2019年11月11日起至今一直為在國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）審評審批中，至今未完成產品註冊手續，而未經註冊的相關產品無法在中國進行銷售，導致美得妥無法通過合法方式向華熙美得妥提供肉毒素產品。
基於上述理由，華熙生物認為，鉅朗公司與美得妥簽署合資協議並據此運營合資協議項下項目的合作目的在可預見的未來無法實現。
這一合作協議終止後，華熙生物將失去美得妥肉毒素產品在中國內地的獨家代理權。
針對華熙生物肉毒素業務的未來發展規劃等問題，時代財經多次致電華熙生物，截至發稿，未獲回覆。
8月2日，華熙生物報收151.00元/股，跌3.33%，總市值726.44億元。
7年逐夢竟是一場空
官網顯示，美得妥成立於2000年，是韓國一家以研究為基礎的生物製藥公司，主打產品為肉毒素和透明質酸皮膚填充劑（HAfiller）。
2006年，美得妥的A型肉毒素Meditoxin®上市，且自2009年起在韓國市場的佔有率接近40%，處於龍頭地位。
根據浙商證券研報，肉毒素主打兩個功能，即除皺、瘦臉，俗稱“瘦臉針”，為消費者醫美入門項目，且具有很強的復購性。除了醫美領域，肉毒素同樣可以應用於治療頸部肌張力障礙、夜磨牙、狐臭、慢性偏頭痛、肌肉痙攣、眼瞼痙攣、斜視、膀胱過度活動症等症狀，以及種植牙後的肌肉放鬆。
智研諮詢數據顯示，2018年，國內正規渠道肉毒素市場規模為39.2億元，2015-2018年複合增長率高達30.8%，預計2025年國內市場規模可達140億元。
美得妥的龍頭地位和肉毒素的百億市場前景吸引了醫美巨頭華熙生物的關注。
2015年，華熙生物與美得妥約定成立合資公司華熙美得妥，主要目的為在中國內地開發、拓展及銷售美得妥生產的特定注射用A型肉毒毒素及其他醫療美容產品。2020年3月，華熙生物再向華熙美得妥增資1700萬港元，用於支持後者的進一步發展。
然而，未等產品落地，美得妥卻暴雷頻頻。
2020年，據韓國相關部門調查，美得妥在生產過程中使用未經批准的原液，通過材料造假獲得流通許可，違反韓國《藥師法》等相關法律規定。當年6月，韓國食品醫藥品安全廳表示，從6月25日起，吊銷美得妥的三款肉毒素的產品許可，並要求該公司回收並銷燬有關產品。
多家企業搶灘肉毒素業務
GBI Research數據顯示，2018年，全球肉毒素市場行業前四名份額集中度指標高達98%，分別為美國艾爾建生產的保妥適（74%）、英國益普生生產的吉適（15%）、德國Merz生產的Xeomin（7%），以及韓國美得妥生產的Neuronox（2%）。
從中國市場來看，艾爾建的保妥適、益普生的吉適，以及韓國Hugel的樂提葆均已在中國獲批。國產肉毒素方面，目前僅中國醫藥集團旗下蘭州生物的衡力獲批。
廣闊的市場前景正吸引着越來越多企業的佈局。
其中，與華熙生物並稱“醫美三巨頭”的愛美客（300896.SZ）和昊海生科（688366.SH）就已早早搶灘肉毒素業務。
2018年9月，愛美客與韓國肉毒素公司Huons Global公司簽訂了A型肉毒素產品在中國的合作協議，且於2021年6月以34億元購買了Huons Global公司25.42%股權。
2021年3月，昊海生科與美國Eirion簽署股權投資協議和產品許可協議，公司以不超過3100萬美元（摺合人民幣約2.1億元）認購Eirion約13.96%的A輪優先股股權。從產品明細看，Eirion授權產品中也有肉毒素相關產品的身影。
不僅如此，其他擁有肉毒素產品的海外公司也紛紛進駐中國市場。
據媒體報道，與美得妥有官司糾紛的韓國大熊製藥，於2019年12月開始在中國對其肉毒素產品Nabota進行三期臨牀試驗，大熊製藥計劃於2022年在中國推出Nabota。
2020年8月4日，華東醫藥（000963.SZ）與韓國Jetema公司舉行戰略合作協議線上簽約儀式，華東醫藥獲得韓國Jetema公司的A型肉毒素產品在中國的獨家代理權。
同年12月，復星醫藥（600196.SH）控股子公司復星醫藥產業與Revance公司簽署許可協議，引進在中國內地、香港及澳門地區獨家使用、進口、銷售及其他商業化（不包括製造）RT002的權利，授權應用領域包括美容適應症和治療適應症。資料顯示，2020年6月，RT002用於中重度眉間紋治療獲國家藥品監督管理局臨牀試驗註冊審評受理。
肉毒素市場雖大，但申報獲批之路卻並不好走。東方證券顯示，肉毒素由於其神經毒素屬性，受到各國嚴格監管。在國內，肉毒素屬於生物製品，註冊流程需要遞交申請材料至省局、國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）、註冊司等機構後，申請進行I/II/III期臨牀試驗，在通過申報和現場核查等步驟之後才能獲得審批。
2008年，原國家食藥監局將肉毒素列入毒性藥品，作為處方及麻藥類藥品，產品的流通和使用更為嚴格，整體審批週期至少在六年以上（長則8~10年）。
據愛美客招股書披露，公司負責的Hutox在國內的臨牀試驗及註冊申請，即“注射用A型肉毒素研發項目”建設工期高達65個月。
那麼，此次交易終止之後，留給華熙生物“補缺”的時間還有多少？