本文來源：時代週報 作者：鄧宇晨
從美股到A股，全球股市都在為新型減肥藥背後的GLP-1靶點狂歡。
10月A股首周收盤，三大指數維持弱勢震盪。截至10月13日收盤，滬指跌0.64%，深證成指跌0.99%，創業板指跌1.11%。但GLP-1概念股卻逆市大漲，博瑞醫藥（688166.SH）、百花醫藥（600721.SH）、眾生藥業（002317.SZ）等個股漲停，樂普醫藥（300003.SZ）、常山藥業（300255.SZ）等漲超10%。
美股的GLP-1概念也表現不俗。據雪球數據，美東時間10月12日收盤，藥企巨頭諾和諾德（NVO.NYSE）漲1.36%，報收100.18美元/股，總市值4479.30億美元。12日盤中一度達102.06美元/股，創歷史新高。
據市場消息，在方正證券於近日舉辦的“大咖解讀GLP-1全產業鏈系列交流會”上，博瑞醫藥董事長袁建棟表示，自己已親身體驗了公司的GLP-1產品，“打了差不多兩個月，（體重）從91公斤降到76公斤”。袁建棟所使用的產品已完成1期臨牀試驗。
10月13日，時代週報記者多次撥打博瑞醫藥證券部電話，截至發稿未獲接通。據界面新聞，博瑞醫藥相關工作人員對此回應稱，公司產品仍處於研發階段，個體情況不能代表臨牀試驗數據。
圖源：博瑞生物官網
A股“雙靶點”創新藥受關注
10月13日盤後，博瑞醫藥發佈股票交易風險提示公告，稱公司股價自2023年9月25日以來收盤價累計漲幅達57.91%，高於同期行業漲幅及科創50指數漲幅。
在風險提示中，博瑞醫藥表示，公司GLP-1產品BGM0504注射液尚處於研發階段。截至公告披露日，減重和2型糖尿病治療兩項適應症均僅獲得Ⅱ期臨牀試驗倫理批件，其中2型糖尿病治療的Ⅱ期臨牀已開始入組。待II期臨牀試驗完成後，尚需經國家藥品監督管理局確認確證性臨牀試驗方案，開展並完成III期臨牀研究，並經國家藥監局審評、審批通過後方可生產上市。
“創新藥研發週期長、研發投入大，各項臨牀研究的入組及研究方案實施等受到多種不確定因素影響，臨牀研究存在結果不及預期甚至臨牀研究失敗的風險。”博瑞醫藥在公告中表示。
在10月12日披露的投資者關係記錄表裏，博瑞醫藥相關負責人在回覆多家投資機構時表示，BGM0504注射液是公司自主研發的GLP-1和GIP受體雙重激動劑。考慮到GLP-1過度激動容易帶來系列相關副作用，因此公司下調了GLP-1活性，但提高了GIP活性，以平衡部分GIP帶來的副作用。
GLP-1/GIP雙靶點的設計與禮來（LLY.NYSE）的替爾泊肽（Tirzepatide）的機制相同，也會被市場進行對比。對此，博瑞醫藥方面表示，公司發現替爾泊肽對於GLP-1及GIP雙靶點分子側鏈結構和連接位點存在改良空間，認為可通過優化側鏈結構，調整側鏈修飾位點，嘗試提供藥物活性並改善藥代動力學特徵。
據博瑞醫藥披露，BGM0504注射液在2.5-15mg劑量下給藥期末隨訪(第8/15天)平均體重較基線期下降3.24%~8.30%。
除了博瑞醫藥外，眾生藥業旗下也有一款GLP-1/GIP雙靶點藥物。眾生藥業在2023年半年報披露，公司在研的RAY002為長效GLP-1類創新結構多肽藥物，具備GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性。“在臨牀前研究中，RAY002藥代特性顯著優於同靶點化合物。目前正在開展I期臨牀研究，已於5月份完成首例入組。”眾生藥業表示。
“多靶點和長效化是目前GLP-1創新藥研發的主要方向，但必須指出的是，目前對GLP-1的研發還是很早期的階段，目前的臨牀數據沒有很明確的方向，究竟哪一家能跑出來仍然是未知數。”10月13日，一位醫藥行業投資人告訴時代週報記者。
“萬能靶點”的喜與憂
在研發加速的同時，GLP-1也在降糖、減肥之外展現出更大的市場潛力，被譽為“萬能靶點”。
GLP-1主要通過增加胰島素釋放、降低胰高血糖素釋放量、延緩胃排空和降低食慾發揮作用，由此減輕特定患者的體重，並降低2型糖尿病患者的血糖水平和降低主要心血管事件（如心臟病發作或中風）的風險。
當地時間10月10日，諾和諾德宣佈，提前終止GLP-1類藥物司美格魯肽治療合併腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨牀研究FLOW，原因是獨立數據監察委員會（IDMC）分析了中期數據，該藥的療效已達到了特定的預設標準。
FLOW研究於2019年啓動，有3534名患者入組，涉及28個國家。諾和諾德稱，目前臨牀結果對公司仍然是盲態的，預計數據將在2024年上半年讀出。
此前已有論文指出，GLP-1可能可以用於阿爾茲海默症的治療。諾和諾德在2021年推出兩款三期實驗，大約3700名早期阿爾茨海默病患者中研究司美格魯肽的療效。據瞭解，目前試驗正在進行中，該項臨牀試驗預計將於2025年9月完成。
相比阿爾茲海默症，GLP-1在肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的實驗效果已頗見成效。
據禮來在2023年6月在美國糖尿病學會（ADA）年會上披露的新藥三受體激動劑Retatrutide的數據，該藥品不僅在減重方面效果優異，而且展現出強大的肝臟脂肪減少效果。在Retatrutide的8mg和12mg治療劑量下，受試者平均相對肝臟減脂率＞80%；實現減脂率≥70%的患者佔比超過80%；且48周時超過85%的患者肝臟脂肪變性消失。
但GLP-1也並非“盡善盡美”。據央視財經，國際知名醫學期刊《美國醫學會雜誌》於10月發佈的文章顯示，與另一類減肥藥安非他酮/納曲酮的嚴重副作用發生率相比，使用GLP-1類減肥藥出現胃麻痹的相關風險增加近4倍，胰腺炎風險增加9倍，腸梗阻風險則增加了4倍。
不可否認的是，GLP-1的市場正在被逐漸打開。據摩根士丹利估算，到2030年，僅肥胖藥物的市場規模預計超過540億美元（合約人民幣3848億元），GLP-1也有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規模最大的品類，登頂新一代“藥王”寶座。