恆瑞醫藥：調整進入深水區，巨人轉身值得期待
10月19日晚，恆瑞醫藥公佈了2021年第三季度業績報告。雖然業績承壓，截至20日收盤，恆瑞股價仍漲幅近4%。
作為中國創新藥行業代表，恆瑞醫藥備受業內外關注。目前，仿製藥仍佔恆瑞醫藥銷售收入的一半以上，隨着集採政策的常態化深入，第五批集採全面執行後的影響要到四季度乃至明年才會真正顯現，且恆瑞還有相當規模的存量仿製藥將陸續進入集採，承壓尚未結束。
而創新藥方面，近期從各個渠道透露的信息顯示，當前恆瑞創新發展也步入深度調整期：對內，為構築起強大的競爭力護城河，創新驅動戰略下研發投入水漲船高；對外，國際化是規避國內創新藥行業內卷的有益策略，但也免不了持續巨大的投入。
然而，正如孫飄揚曾強調的那樣，走創新藥這條路，對企業的實力、能力和定力都是巨大的考驗。創新和國際化戰略作為恆瑞的兩個“引擎”，永遠不會改變。
有恆心者事竟成，深度調整期過後，擁有當前中國最全研發管線的恆瑞醫藥，或將迎來厚積薄發的收穫期。
研發投入創新高：打造中國最全研發管線
今年前三季度，恆瑞醫藥研發投入累計已達41.42億元，同比增加23.9%，佔營業收入的比重達到20.5%，再創歷史新高。
短期看，高強度的研發投入或影響了當期利潤表現；但長遠看，創新藥是“十分投入可能只有一份收穫”的行業，重投入無可避免，關鍵要看投入產生的效果。
除了已上市的8種創新藥，恆瑞醫藥目前有50餘種創新藥正在臨牀開發，240多項臨牀試驗在國內外開展，並建設多個具有自主知識產權、國際一流的技術平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、全人源抗體庫和高通量抗體發現、抗體藥物偶聯物（ADC）、T cell engagers、結構生物學等，覆蓋全球最前沿的技術領域，形成了梯隊化的產品管線。
在腫瘤領域，恆瑞醫藥對激酶抑制劑、抗體藥物偶聯物（ADC）、腫瘤免疫學、激素受體調控、DNA修復及表觀遺傳學、支持治療等都有前瞻佈局；在非腫瘤領域，也實現了對自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神經系統疾病等領域的廣泛覆蓋。此外，恆瑞醫藥在研發管線上還進行“充分挖掘”，包括在研藥物“從裏到外”的適應症潛力的探索，以及所在疾病領域“從前到後”不同機制類型產品的佈局。
可以説，恆瑞醫藥研發管線之豐富、全面和深入，目前中國無出其右。而這背後，每一項研究、每一次嘗試，都離不開大量的資金投入。例如，用於HR＋/HER2-乳腺癌輔助治療的產品達爾西利，正在開展中國目前樣本量最大的腫瘤三期臨牀研究，計劃納入4350例患者，入組病人數量堪比10個普通腫瘤藥，資金所需可想而知。而這樣的研究設計，其實反倒可加速入組進度、節省研發時間，為後期研究及上市爭取更大潛力，奠定了高投入高回報的基礎。
持續增長的研發投入不僅支撐了研發體系的深耕細作，也帶來了創新成果的厚積薄發。今年以來，恆瑞醫藥共提交31個IND申請，已獲得23個批件；僅上半年NDA獲批數量就已有5項，接近2020全年。卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療高危型化療耐藥或復發妊娠滋養細胞腫瘤等4項最新研究成果登上《柳葉刀·腫瘤》《美國醫學會雜誌》《胸部腫瘤學雜誌》等國際權威期刊，原研創新藥實力再獲國際學界權威認可。
恆瑞醫藥副總經理兼全球研發總裁張連山在20日的投資人電話會議上表示，公司當前要集中力量推進研發成果的落地，真正把管線優勢、技術優勢轉化為產品上市和銷售的優勢，助推公司順利實現轉型升級。
開啓國際化新徵程：“兩條腿走路”挖潛增效
當前，國內創新藥行業競爭之激烈有目共睹。僅一個PD-1/PD-L1賽道，就已有過百選手。再加上政策、市場等不確定因素，全行業陷入嚴重內卷。
恆瑞醫藥當年的崛起，靠的就是“另闢蹊徑”——進入當時少人問津的抗腫瘤藥領域。如今的形勢下，恆瑞醫藥或將重施這一策略。
三季報發佈前幾天，10月15日，恆瑞舉辦了上市以來首屆研發日，與投資者深度交流。當中透露，恆瑞要選擇競爭不那麼激烈，但又確有臨牀需求的領域去深耕。綜合看來，這種差異化策略既包括研發佈局和治療領域的選擇，也包括國際國內兩個市場的選擇。
10月初，醫學領域專家Joseph E. Eid博士加入恆瑞海外團隊，擔任恆瑞美國/歐洲首席醫學官，主要負責恆瑞在歐美區域的藥品開發和醫學事務，這一人事動作被認為是恆瑞加速國際化進程的重大舉措而備受關注。
恆瑞醫藥在確認此消息時表示，公司不斷加大國際化投入力度，目前在美國、歐洲、澳大利亞、日本均建立了專業的臨牀研發團隊，全面啓動恆瑞臨牀研發全球產品團隊（Global Program Team, GPT）的模式，已有100多名海外臨牀研發人才加盟，顯著提升恆瑞國際臨牀研究的效率和質量。
這意味着，恆瑞國際化戰略邁出了實質性步伐。
恆瑞醫藥副總經理兼首席醫學官鄒建軍在研發日表示，公司目前有24項臨牀研究在海外開展，III期國際多中心在研項目有7項，多項創新產品實現全球同步開發。今年以來已有5項研究獲得美國FDA IND批件，包括4項腫瘤研究和1項非腫瘤研究。
值得注意的是，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼國際多中心肝癌一線註冊臨牀順利推進，已制定並執行FDA BLA/NDA計劃，有望成為恆瑞在海外第一個上市的新分子產品；此外，恆瑞自主研發的SHR-A1904、HR17031注射液、在研創新藥SHR-A1811、已上市創新藥吡咯替尼、氟唑帕利、海曲泊帕等相關海外研究也在穩步推進，恆瑞創新藥海外上市指日可待。
除了國際國內“兩條腿走路”，恆瑞醫藥在對外合作上也更加開放。下半年以來，恆瑞明顯加快合作引進的步伐。8月25日，恆瑞與萬春醫藥子公司大連萬春簽訂戰略合作協議，獲得GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區的聯合開發權益以及獨家商業化權益；一週後，恆瑞與北京天廣實生物舉行戰略合作簽約，恆瑞獲得第三代抗CD20抗體MIL62在大中華地區的排他性獨家商業化權益，雙方共同開展MIL62與恆瑞相關產品聯用的臨牀研究；9月中旬，恆瑞與啓愈生物達成戰略合作協議，針對晚期胃癌臨牀治療領域，開展恆瑞醫藥阿帕替尼聯合啓愈生物Q-1802（claudin 18.2/PD-L1雙抗）的臨牀試驗。
面對當前的困難，恆瑞表現出了應有的從容和努力。俗話説，尾大不掉。但巨人轉身的故事，仍然值得期待。對於調整期的恆瑞，不妨多給一點耐心和時間。
——END——
歡迎關注【華商韜略】，識風雲人物，讀韜略傳奇。