紅丸案，為明朝三大案件之一。泰昌元年(1620年)，光宗病重，李可灼進獻紅丸，自稱仙丹。光宗服後死去。有人懷疑是神宗的鄭貴妃唆使下毒，旋即展開了一系列的追查元兇的舉動。其間，黨爭與私仇夾雜其中，連坐罪死者眾矣。
朱常洛即位，鄭貴妃擔心朱常洛會因前嫌而報復自己，採取了兩方面的措施：一是勾結朱常洛所寵幸的李選侍，請求朱常洛立李選侍為皇后，李選侍則投桃報李，請朱常洛封鄭貴妃為皇太后;一是向朱常洛進獻美女，以取悦於朱常洛。朱常洛對於鄭貴妃送來的美女，照單全收。據《明史 》的説法，鄭貴妃送來的美女數目是8名;《明史紀事本末》説是4名。但無論如何，喜愛美色的朱常洛面對美女，自然是夜夜縱樂。本來就因為生活壓抑而虛弱的身體，驟然要承擔如此多的政事，又貪戀美色，“退朝內宴，以女樂承應”，“一生二旦，俱御幸焉”，由是基 本上累垮了。到八月初十日，身體就不行了，召醫官陳璽診視。八月十二日，一心想做一個好皇帝的朱常洛拖着病體接見大臣。大臣們見到皇帝形容憔悴，“聖容頓減”。
可是，他並不節制自己，照樣與這些人鬼混。一天夜裏，為了尋求刺激，朱常洛服了一粒“紅丸”，結果，狂躁不已，狂笑不止，精神極度亢奮。次日早，侍寢的吳贊連忙請來御醫崔文升診治。崔文升不知皇帝是陰虛腎竭，還以為是邪熱內藴，下了一副泄火通便的猛藥。結果，朱常洛一宿腹瀉三十餘次，危在旦夕。這下子，闖了大禍，朝廷上唇槍舌劍，吵聲罵聲不絕於耳。
重臣楊漣上書，指責崔文升誤用瀉藥。崔文升反駁説並非誤用，而是皇帝用了“紅丸”造成病重。東林黨人馬上強調，不但崔文升用藥不當，還拿“紅丸”之事，敗壞皇帝名聲……
病危之中的朱常洛，躺在病榻上，似念念不忘“紅丸”，想要服用。鴻臚寺丞李可灼當即進了顆紅色丸藥，朱常洛服後，沒甚動靜。晚上，朱常洛又要求再服一丸，李可灼又進了一顆紅色丸藥。結果，不大一會兒，皇上就手捂心口，瞪着兩眼，掙扎幾下，一命嗚呼了。朱常洛才即位三十天，年號還沒來得及制定呢!
最後，一位剛入閣的、與雙方都無牽連的大臣韓上書才平復了眾議。李可灼被判流戍，崔文升被貶放南京。“紅丸”案算了結了。可是，“紅丸”案還有餘波。
天啓年間，宦官魏忠賢當權，他要為“紅丸案”翻案。於是，聲討方從哲的禮部尚書孫慎行被開除了官籍，奪去所有官階封號，定了流戍。抨擊崔文升的東林黨人也受了追罰，高攀龍投池而死。崇禎年間，懲辦了魏忠賢，又將此案翻了回來。
崇禎死後，南明王朝又一次以此為題材挑起黨爭，直到明王朝徹底滅亡。小小紅丸惹起的黨爭，簡直是禍國殃民，後世不能不引以為戒。