1995年，在第一部電視作品《戰爭與愛情》扮演餘景姬之後，她參加了韓國Isabelle Adjani的選拔大賽，從Isabelle Adjani選拔大賽中勝出，走進了娛樂圈。1996年，在與裴勇俊合作連續劇《初戀》中飾演小配角江錫姬，雖然只是個小角色，獨特的韻味吸引了不少觀眾的目光，最高收視率近六成六，一舉成名。
《初戀》大致劇情：燦赫與燦宇的同學，家境顯赫的李曉京兩情相悦，但遭到李家父母和舅舅的反對，他們為拆散兩人將燦赫打成重傷，並捏造燦赫的死訊，而且將大集團全女士的兒子錫振介紹給女兒 。燦宇為了救治燦赫，放棄學業去賭場工作，憑藉他的智慧，很快得到了集團公司老闆全女士的賞識，並有意將女兒許給燦宇，見面的瞬間，燦宇才發現，她竟是愛慕自己很久的善良而任性的大學同學錫姬。
2002年4月，她與裴勇俊合作主演了《冬季戀歌》，在劇中飾演鄭惟珍。三個年輕人俊尚、惟珍、相奕之間，因為初戀而使命運緊緊地聯繫在一起，命運讓他們相遇，又讓他們分離。
2003年8月， 她參演了由中日韓三方大成本製作的《第101次求婚》，扮演李少蓉。2004年3月，到日本NHK電視台拍攝《冬季戀歌——和崔智友一起》的專題，曾暗示有可能向日本演藝圈發展。7月，與李秉憲合作主演《誰都有秘密》，在片中第一次與演員牀上纏綿。2006年，與權相宇、金泰熙主演了由李章洙執導的《天國的階梯》在中國內地首播，演繹韓靜書和心愛的人分開，最後患了絕症生離死別。一對青梅竹馬的男女，在彼此交換了定情項鍊之後，展開了一段坎坷非常的愛情長跑。
2009年11月，主演《女演員們》，崔智友自己講述韓國女演員的真實故事。2012年，主演了由李遠執導的《城市戀人》，在劇中改掉了以往清純無害的角色形象，飾演了一個事業成功、心思縝密的金領女廖燕蝶。 2015年，主演TVN電視台新劇《第二個二十歲》，飾演河露娜河露娜，講的是19歲高三時懷孕而不得不放棄學業的在39歲時與兒子考上同一所大學後發生的一系列故事。創該台創立9年以來最高片酬藝人，首次嘗試20歲孩子媽媽的角色。
2019年，參演電視劇《愛的迫降》，該劇講述了因滑翔傘事故而迫降朝鮮的財閥繼承人尹世莉，與守護她而陷入愛河的朝鮮軍官李正赫的故事。
崔智友是一個理性中帶有感性的雙子座美女，她自有一股輕靈之氣，肌膚嬌嫩，説不盡的温柔可人。 她雙目猶似一泓清水，顧盼之際，自有一番清雅高華的氣質，讓人為之所攝、自慚形穢、不敢褻瀆。
這樣一個看似柔弱，需要保護的女人，骨子裏卻是剛強的，同時具有隨和温吞與孤傲清高這兩種完全不同的真我個性，時而嚴肅、拘謹，時而活潑、大方，在不熟悉的場合。