新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》有一種治療藥物:重組人干擾素。

重組人干擾素正是新三板公司三元基因(OC:837344)的主打產品。三元基因為抗疫做出了很大貢獻:2月份,公司生產的300餘萬支幹擾素陸續送達武漢多家醫院,為新冠肺炎患者築起了生命防線。

這個公司的財務指標也挺優秀,年利潤超過5000萬,完全達到了創業板的標準。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

但是,三元基因存在着一個最大的問題:缺乏成長性。

為什麼這麼説呢?首先還得從病毒説起。

病毒能繁殖、遺傳和演化,具備生命最基本的特徵。病毒主要由內部遺傳物質和蛋白質外殼組成,是一類非細胞生物體。目前學術界對病毒並無統一的定義,其主要包括以下特點:

 形態極其微小,幾十到幾百納米,必須在電子顯微鏡下才能觀察;

 沒有細胞結構,主要成分僅核酸和蛋白質兩種;

 一般來説,每一種病毒僅有一種核酸,DNA 或 RNA;

 只能利用宿主活細胞內現成代謝系統合成自身的核酸和蛋白質;

 以核酸和蛋白質等元件的裝配實現大量繁殖;

 離體條件下,能以無生命的生物大分子狀態存在,並長期保持其侵染活力;

 對一般抗生素不敏感,但對干擾素敏感;

有些病毒的核酸能整合到宿主基因組中,並誘發潛伏性感染。

病毒的基本結構為核衣殼,由核心和衣殼組成。核心物質為核酸,是病毒的遺傳物質,通常為 DNA或 RNA。衣殼是圍在核酸外面的蛋白質外殼,具有抗原性,能夠保護核酸和介導病毒與宿主細胞的結合。除基本結構之外,有些病毒核衣殼外還有一層脂蛋白雙層膜結構,是病毒以出芽方式釋放,穿過宿主細胞膜或核膜時獲得的,稱為包膜。在包膜表面有病毒編碼的糖蛋白,鑲嵌成釘狀突起,稱為刺突。包膜和刺突同樣具有一定的抗原性。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

目前已知的病毒有 5000 多 種, 分類方法多種多樣。按照宿主類型可分為動物病毒、植物病毒、噬菌體等;按照遺傳物質可分為 DNA 病毒、RNA 病毒、蛋白質病毒(朊病毒)等;按照病毒結構又可分為真病毒和亞病毒(類病毒、擬病毒、朊病毒)。根據國際病毒分類委員會(ICTV)規定,病毒分類系統包括目(order)、科(family)、亞科(subfamily)、屬(genus)、種(species)分類階元。

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常見的人類病毒感染性疾病包括:流感、艾滋病、呼吸道病毒感染、病毒性肝炎、皰疹、流行性乙型腦炎、水痘、麻疹、風疹、狂犬病、埃博拉出血熱等。新冠病毒就是一種新出現的病毒。

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為了對抗病毒,醫藥企業研發出了各種抗病毒藥物。

核苷(酸)類似物( (NAs )是最主要的抗病毒藥物類別, 靶點是病毒聚合酶。NAs 可以特異性與病毒聚合酶結合,與天然核苷(酸)底物競爭聚合酶結合位點,從而抑制病毒聚合酶活性,阻止病毒DNA 或 RNA 複製。

除核苷(酸)類似物外,主要抗病毒藥物類別還包括非核苷類逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、焦磷酸鹽類似物、神經氨酸酶抑制劑、血凝素酶抑制劑、M2 離子通道阻滯劑以及干擾素等。

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干擾素適用於病毒性疾病、毛細胞白血病等多種疾病。干擾素是指在同種細胞上具有廣

譜抗病毒活性的,活性受基因的調控,涉及蛋白質和 RNA 的合成環節的一類蛋白質,

具有抗病毒、抗腫瘤、抗增殖活性、參與免疫調節等作用。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

全球重組干擾素市場格局中,前5大公司佔據98%。其中,Biogen Idec以30.1億美元的銷售額位居首位,佔據33%的市場份額;Merck Serono以28%的市場佔有率位居第二;Bayer市場份額為16%;Roche市場份額為16%;美國MSD市場份額為5%。

國內抗病毒藥物市場約 200 億元,抗肝炎病毒藥佔比近半。根據統計,2018 年樣本醫院抗病毒藥物市場規模約 42.63 億元,同比下滑 1.24%,對應實際市場規模在 200 億元左右。從治療領域來看,抗肝炎病毒藥物接近 50%,抗 HIV 藥物佔比 14.3%,與國外相比仍有較大發展空間,干擾素作為廣譜抗病毒藥物佔比 14%,市場約為28億。

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根據干擾素理化性質的不同,干擾素可分為α、β、γ三種。目前,國內上市的干擾素以 IFN-α為主,IFN-β和 IFN-γ市佔率不足 1%。

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根據分子量大小的不同,干擾素又分為普通干擾素和長效干擾素。

普通的干擾素在體內半衰期較短,為了保證能維持一定的治療濃度,一般每週需注射3次。PEG長效干擾素避免了普通干擾素用藥後的答覆濃度波動,從而使治療的療效也得到大幅提高。而且由於用藥間期可以從每週三次延長到每週一次,患者的用藥依從性也可以得到明顯改善。另外一方面就是,在干擾素之外,由於有了聚乙二醇的保護作用,減少了干擾素與免疫細胞的直接接觸,其免疫源性也得到了降低,副作用因此也就更少

普通干擾素包括重組人干擾素α-2a、α-2b、α-1b 等,抗病毒效果大致相同,生產廠家較多。

干擾素α-2a廠家有:三生製藥,長春高新旗下的長春生物

干擾素α-2b廠家有:未名生物、安科生物、長春生物、哈藥股份(SH:600664)等。

干擾素α-1b廠家有:三元基因、科興生物(NASDAQ:SVA)、長春高新(SZ:000661)

長效干擾素包括聚乙二醇干擾素α-2a 和聚乙二醇干擾素α-2b ,生產廠家僅有瑞士羅氏製藥公司 (ROG)、先靈葆雅和特寶生物(國內唯一一家長效干擾素上市藥企)。原研藥是羅氏(Roche)的派羅欣和默沙東(NYSE:MRK)的佩樂能 。

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長效干擾素在作用時間、作用方式、療效和安全性等方面均優於普通干擾素,但由於價格普遍偏高,因此干擾素市場以普通干擾素為主,2019 年樣本醫院普通干擾素市場份額為 68.5%,長效干擾素為 31.5%。

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根據 2019 年樣本醫院干擾素銷售數據,當前干擾素市場主要廠家有羅氏、凱因生物、科興生物、未名生物、兆科藥業,市佔率均超過 10%,呈現多家充分競爭的局面,三元基因干擾素市佔率為13.3%。

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三元基因產品單一,只有干擾素α-1b,在這個細分領域佔比49%,和科興生物形成兩個寡頭競爭格局。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

2013 年以來,隨着治療乙肝的核苷類似物口服藥物和抗病毒丙肝口服藥物相繼上市,干擾素需求增速趨緩。

2016 年開始,隨着國產聚乙二醇干擾素的獲批,帶動整體銷售金額進一步下降。2018 年樣本醫院α-干擾素銷售規模為 5.96 億元,同比下滑2.32%。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

所以,三元基因的銷售額基本已經到了天花板,從2018年的3億高峯期開始下滑。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

雖然由於疫情影響,三元基因第一季度盈利2977.35萬元, 增長148.15%,全年業績也會不錯,但是長期邏輯並沒有改變,疫情過後依然會增長乏力。

更可怕的是,三元基因的干擾素產品已經有三家生產廠商,以後很可能面臨着集中採購的大刀。到時候,價格大幅下滑,利潤腰斬。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

抗病毒藥物恩替卡韋,2019年集採後降價幅度高達60%多!

三元基因的研發管線仍然是圍繞干擾素來佈局的,前景也不光明。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

通化東寶的子公司廈門特寶的長效干擾素已於14年1月申請生產;另外安科生物的長效干擾素α新藥也於14年6月獲批臨牀試驗,雙鷺藥業於14年4月申請臨牀試驗。海正藥業已申請β干擾素臨牀批件。另外醫藥一哥恆瑞醫藥也在研發。

新三板精選層之三元基因:成長遇到天花板

所以,三元基因的新產品出來後,面臨的競爭更加激烈,同樣面臨着集採的困境。

對於這種仿製藥企業,想轉型創新藥也沒啥機會了。

投資企業就是投資未來。而三元基因的長期前景一點也不光明。所以,雖然非常敬佩三元基因在抗疫中的貢獻,但是要投資還是得謹慎。

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