曾幾何時，二甲雙胍還是諸多抗衰人士的心頭好。這款從法國紫丁香中提取的抗衰神藥，集健腦、減肥、防脱、消炎、抗衰等多重功效於一身，物美還價廉，一片只要1塊5，誰看了不誇一句“頂胍胍”。
結果轉眼間這位抗衰圈名流卻“緋聞纏身”，有科學家表示二甲雙胍可能會提高帕金森、阿爾茨海默病的風險[1]，又有研究表明晚年開始服用二甲雙胍，會加重衰老相關的線粒體功能障礙，不但不延壽還會反過來折壽[2]。抗衰人士對於二甲雙胍的推崇也變成了半信半疑，轉而投入了其他抗衰藥物的懷抱。
雖然如今二甲雙胍受到了一些或真或假的非議，但派派依然相信它是最有潛力成為第一款名副其實的“長壽藥”的存在，隨時都有可能絕地翻盤。因為二甲雙胍還有一項殺手鐧——FDA批准的第一個抗衰臨牀研究TAME（Targeting Aging with Metformin，用二甲雙胍靶向衰老）。
劃時代的TAME
很多抗衰藥物都進行過人體臨牀，但以二甲雙胍作為主體的TAME，卻是有史以來第一個靶向衰老的人體臨牀實驗，對整個抗衰圈乃至全世界來説都意義非凡。
長久以來，掌管美國臨牀研究的FDA（食品藥品監督局）和NIH（國立健康研究所），對於衰老的看法頗為保守，不允許任何實驗把衰老設定為干預對象。但抗衰老研究如果不能靶向衰老，就和沒有老婆的老婆餅一樣沒有靈魂。
哪怕最終時間會解決這種科學與政策之間的矛盾，但抗衰老恰恰是一個刻不容緩的問題，最缺的也是時間，因此許多抗衰老研究不得不戴着鐐銬起舞。一些抗衰藥物為了能夠順利開展臨牀試驗，只能委曲求全，選擇關節炎一類的具體疾病來進行靶向治療。
想通過這樣的臨牀來研究抗衰老藥物有多難？就好比通過觀察自己家陽台上某盆植物的成長是不是健康，來評判戈壁灘上的植樹造林是不是真的能保護環境一樣荒誕。
抗衰圈要發展就離不開臨牀，但官方機構又始終不鬆口，雙方的矛盾愈演愈烈，就在此時一個抗衰老圈的大佬站了出來。
阿爾伯特·愛因斯坦醫學院老化研究所所長、人類長壽基因發現者Nir Barzilai博士，在抗衰老研究界可謂德高望重。在以他為首的抗衰學者的努力和推動下，經過整整4年的反覆拉鋸和協商，FDA終於有所鬆動，在2018年年底批准了史上第一個、也是迄今為止最為重要的抗衰老臨牀研究TAME。
TAME是“二甲雙胍靶向衰老”（Targeting Aging with Metformin）的英文首字母縮寫，單詞本身又有着 “馴服、圈養”的含義。自然與人類之間相互的馴服與被馴服貫穿了整個文明史，而這次TAME把馴服的對象，直接指向了自然對人類最大的約束，衰老。
這種近乎“狂妄”的野心，單是在TAME的實驗規模上就可見一斑，整個研究將會把3000名健康中老年參與者，隨機分配到至少14家頂級醫療機構中，進行為期6年的二甲雙胍攝入（1700~2000毫克/每日）[3]。
當然，真正讓TAME成為抗衰老研究分水嶺的，並不是這種少見的規模，而是它史無前例的規則。TAME實驗中，二甲雙胍並不是用於治癒某種具體的衰老相關疾病，它的目標是直接推遲死亡的時間，同時延緩包括心臟病和老年痴呆在內的多種衰老相關疾病的發病時間[4]。
這種規則的出現本身就有着難以誇大的意義。TAME一旦成功，就等同於向全世界宣佈，衰老是可以被幹預和延緩的。
更重要的是，TAME還為所有人提供了一個現成的模板。TAME之後的所有抗衰臨牀，都可以直接複製TAME的設計框架，只需3~6年就能完成一種抗衰老物質的臨牀檢測[5]。想象一下，這對整個抗衰產業，甚至對全人類來説，意味着什麼？
TAME背後的男人
2018年年底，TAME好不容易證實獲得了FDA的證實批准，沒過多少卻又碰上了席捲全球的新冠疫情，使得TAME不得不推遲，正如Barzilai博士所説，“在新冠疫情期間開展TAME並不是一個明智的選擇”。
雖然前路曲折，但派派卻始終對TAME，或者説TAME背後的男人Nir Barzilai博士充滿了信心，相信現下的一切困難都不過是最終勝利成果上的點綴。
這樣的信心並非毫無根由，而是從Barzilai博士過去的一言一行中積累出來的。自TAME提出以來，Barzilai博士就表現出了 “雖千萬人吾獨往矣”的孤勇，在一片反對和非議聲中艱難前進，不惜用4年的時間和FDA拉鋸談判，還四處奔走為TAME籌措資金。
即使目前TAME因為疫情等原因陷入停滯，已經66歲高齡的Barzilai博士卻從沒有一刻停下努力的腳步，依然在各個媒體平台上努力為TAME發聲，希望能為其爭取到更多的關注和支持。
在TAME立項之前，Barzilai博士在業內已是德高望重，研究成果和江湖地位都擺在那裏，不缺名也不缺利，哪怕下半輩子躺在功勞簿上吃老本也沒人能説什麼。年近古稀的他，之所以不辭勞苦地開展TAME，無非是出於一個科學家的情懷。
他曾説過，希望能通過TAME讓FDA承認衰老是一種疾病，讓人們相信可以像預防其他疾病一樣預防衰老。之後就能以此為支點，撬動和改變整個世界。
往小了説，TAME可以為之後的抗衰老臨牀提供實驗設計框架，將抗衰老物質的臨牀檢測縮短到3-6年，推動整個抗衰研究和行業的發展。
往大了説，TAME的社會經濟意義巨大。Barzilai博士表示，如果我們能通過TAME把健康壽命延長2.6年，就會省下一大筆錢，相當於全球GDP的30%。“每多一個人服用1500毫克的二甲雙胍，就能為政府節省8萬美元的開支。”
而我們最終也將從中受益。現在世界上只有一半的人能活到80歲，Barzilai教授抗衰老研究的目標之一，就是“讓大部分人都能活到115歲”。
而這一切改變，都將從TAME開始，從Nir Barzilai博士開始。
面對來勢洶洶的又一波疫情，Barzilai對TAME的未來依舊保持着樂觀，説：
“我天生就是個樂觀主義者，始終對抗衰老研究充滿信心。套用比爾•蓋茨的話來説，我們總是高估未來幾年的變化，又低估20年後的變革。我認為下一個十年將會非常不同。也許這個世界既愚昧又瘋狂，但我們還是要把該做的事情做好，通過努力把世界變得更美好。”
作為抗衰圈盛事的TAME，始終是許多抗衰愛好者關注的焦點。我們被多次問及TAME進展如何，是否有成果等問題。
在即將舉辦的“2022時光派·衰老幹預論壇”上，我們有幸請到了Nir Barzilai博士，以線上連線的方式，為國內的抗衰愛好者分享TAME的最新進展，以及博士一路走來的一些感受和體會。現場觀眾更有一對一與博士交流提問的機會。
除了Barzilai博士外，華人著名抗衰老學者、新生理時鐘發現者北大學者韓敬東教授、史上最強衰老細胞清除劑發現者孫宇研究員、衰老研究AI公司CEO Alex Zhavoronkov教授等一眾大咖，分享衰老研究的最新進展。
2022年1月15日，同Nir Barzilai博士一起改變世界。
—— TIMEPIE ——
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參考文獻
[1] Kuan, Y. C., Huang, K. W., Lin, C. L., Hu, C. J., & Kao, C. H. (2017). Effects of metformin exposure on neurodegenerative diseases in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 79, 77–83. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.06.002
[2] Espada, L., Dakhovnik, A., Chaudhari, P., Martirosyan, A., Miek, L., Poliezhaieva, T., Schaub, Y., Nair, A., Döring, N., Rahnis, N., Werz, O., Koeberle, A., Kirkpatrick, J., Ori, A., & Ermolaeva, M. A. (2019). Late life metformin treatment limits cell survival and shortens lifespan by triggering an aging-associated failure of energy metabolism. BioRxiv. https://doi.org/10.1101/863357
[3] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011
[4] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011
[5] Turner, B. (2021, September 24). Dr Nir Barzilai: Creating a template for all aging trials. Longevity.Technology. https://www.longevity.technology/dr-nir-barzilai-with-longevity-technology/