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文 | 財健道，作者 | 吳妮，編輯 | 楊中旭
在龐大市場需求的推動下，新冠口服藥儼然成為一條熱門賽道，為上游的原料藥產業、小分子CDMO行業，下游的流通產業帶來極大增量。作為中國大陸目前唯一附條件批准的新冠口服藥，輝瑞Paxlovid的每一個動作都備受關注。
2月，CXO企業凱萊英（002821.SZ）和博騰股份（300363.SZ）相繼簽下大單，被市場預測系輝瑞新冠口服藥的訂單，股價大漲。
最近一週關於中國醫藥健康產業股份有限公司（600056.SH）（以下簡稱“中國醫藥”）與輝瑞公司就新冠口服藥達成合作的傳聞，讓中國醫藥連續 4 個交易日漲停。
3月9日，中國醫藥與輝瑞的合作終於浮出水面。中國醫藥發佈公告，稱與輝瑞公司簽訂協議，將在協議期內(2022年度)負責Paxlovid在中國大陸市場的商業運營。
Paxlovid在商業化上的進展，讓患者離創新治療藥物更近一步。在全國本土新增確診病例呈上升趨勢的當下，這無疑是一個好消息。
自新冠疫情爆發以來，中國大陸的防控體系堅持“預防為主，防治結合”的原則。新冠口服藥有望補足降低重症風險的治療缺口，被視作防治一體化的最後一塊“拼圖”。
如今拼圖已集齊，新冠防控政策能否開啓下一階段？
01 等藥來奧密克戎變異毒株已經取代德爾塔，成為全球主要流行毒株。一個不得不面對的挑戰是，相比德爾塔，現有滅活疫苗對奧密克戎的預防能力有所下降。
新冠治療藥物被寄予厚望。“把新冠肺炎疫情想象為洪水，疫苗起的是岸邊護欄的作用，不讓人們落水，這是最好的辦法。不幸有人落水怎麼辦，放下救生衣把人救上來，這是新冠特效藥的作用。”前浙江大學附屬第一醫院教授徐福潔在接受媒體採訪時説到。
新冠治療藥物的兩大拳頭是中和抗體和小分子口服藥。簡單來説，中和抗體的作用是阻斷新冠病毒感染人體細胞，小分子口服藥的作用是阻斷新冠病毒的複製增殖。二者分層治療新冠，與新冠疫苗共同構建起防治體系。
口服藥的優勢在於，使用便利性和患者依從性高，定價也更有優勢，比如默沙東Molnupiravir的定價約是中和抗體治療成本的三分之一。它在大規模疫情控制中能夠發揮重要作用，因此備受關注。
然而由於研發難度高，小分子口服藥的進展稍顯坎坷。即使是老牌製藥公司羅氏，也曾在這一領域折戟——羅氏和合作夥伴 Atea研發的AT-527型口服新冠藥物未能通過中期測試。笑到最後的兩款新藥是默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid。
Paxlovid無疑是更亮眼的。輝瑞2021年12月公佈的臨牀試驗數據顯示，在預防重症高風險患者住院和死亡方面，該藥物的有效性為89%。這一數據顯著優於默沙東Molnupiravir的50%，好於一些新冠中和抗體目前的臨牀數據。
從中期分析的結果來看，該口服藥劑的安全性良好。公佈的1881位患者的安全性數據顯示，用藥組和安慰劑組不良事件的比率，分別為19%和20%，沒有顯著差別，且大多數屬於輕度不良事件。其他用藥禁忌需要更詳盡的臨牀試驗數據披露，甚至結合長期追蹤調查。
Paxlovid已經被視作全球疫情防控的重要工具。從2021年12月起，Paxlovid陸續在美國、以色列、加拿大、歐洲和日本等地區獲批應用。今年2月11日，國家藥監局附條件批准Paxlovid在中國大陸上市，僅比美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權晚了50天。
至此，中國大陸集齊了新冠疫苗、中和抗體、小分子口服藥的抗疫有效組合。
面對Paxlovid耐藥性問題，業內人士看法不一。一些研究人員和製藥商表示，新冠藥物的服用時間僅為5天，時間太短，產生耐藥性的風險很低。匹茲堡大學傳染病專家John Mellors認為耐藥性幾乎是一個必然的結果。
好在下一款新冠口服藥已經“箭在弦上”。日本第五大製藥企業——鹽野義製藥正在申請新冠病毒口服藥的生產銷售許可。如果得到批准，新冠口服藥將再添一員。另外，君實生物的小分子口服藥VV116，已在烏茲別克斯坦獲批使用，國內進入了三期臨牀試驗階段，有望成為我國第一款國產新冠口服藥。“新冠防治拼圖”越來越緊密。
02 防疫從“預防為主”過渡到“治療為主”？對新冠口服藥滿懷期待的人可能會問：口服藥能否替代疫苗？
目前比較一致的看法是否定的。從事腫瘤免疫藥物研發的遺傳學博士周葉斌説，“即便口服抗病毒藥很重要，但它們的作用不是取代疫苗，而是對現有以疫苗為主的防疫措施的一個補充。”
當前的香港疫情不幸地驗證了這一點。
據香港政府新聞網最新消息，截至3月9日零時，香港新增25991例新冠肺炎確診病例，其中25984例為本地病例。目前為止，香港第五波疫情累計538602例經核酸檢測確診病例，累計2656例死亡，病死率0.46%。
導致香港病死率高的主要原因之一，是較低的疫苗接種率。香港的疫苗接種率為74%，接種兩劑疫苗的佔比只有66%。老年人的接種率更低——在70-79歲的人羣中，完成兩針疫苗接種的比例為55.06%；在80歲或以上的人羣中，疫苗接種率則只有26.26%。
英國衞生安全局數據表明，感染奧密克戎的人羣中，如果完全未接種疫苗，70-79歲的病死率為8%，80歲以上的病死率高達21.3%。
雖然默沙東的Molnupiravir已經在香港公立醫院中使用，但作為一種感染後的“補救措施”，口服藥很難力挽狂瀾，目前來看作用並不明顯。
疫苗的地位不可撼動。但是高接種率和高效新冠口服藥的疊加，讓新冠防控的公共政策有更多可能。比如把防疫的重點從“預防為主”過渡到“治療為主”。
中國大陸是世界上新冠患者人數最少和死亡率最低的經濟體，患病率為8.9/10萬，死亡率是0.4/10萬。國務院研究室副主任向東介紹説，中國大陸新冠疫苗全程接種率到2022年2月底已超過87%。在這些預防成果的基礎上，留給新冠口服藥最後一道閘門的壓力相對不大。Paxlovid的有效性和安全性，有望將新冠的治療變得像流感的治療一樣便利，讓大多數輕中症患者在家裏自行治癒。
如果這種方式可行，隨之而來的影響是，新冠口服藥作為一種家庭治療方法廣泛存在，有效減輕醫療資源的壓力，降低社會抗疫的代價。
新加坡當前就是如此，呼籲大部分非重症患者不去醫院，居家隔離、居家康復。從2022年1月6日出現首起奧密克戎新冠確診病例，至2022年3月7日，新加坡本輪疫情一共出現超過56萬起確診病例，其中250起死亡，病死率維持在0.044%。
值得注意的是，新加坡的疫苗接種率高達91%，其中接種兩劑疫苗的佔比達到88%。
收放如何調節，需要慎重考慮。如果從“預防為主”過渡到“治療為主”，中國大陸的疫苗接種率可能要進一步提高，把留給新冠口服藥的壓力縮到最小。
參考資料：
- 【1】研究顯示：中國新冠滅活疫苗可有效抵禦奧密克戎，健康時報，2022
- 【2】家中常備新冠抗病毒藥何時實現？清華大學藥學院院長丁勝詳解，澎湃新聞網，2021
- 【3】“神藥”的憂慮：新冠病毒會進化出“耐藥性”嗎，華爾街見聞，2022
- 【4】深度｜中國新冠特效藥研發衝刺：業內透露關鍵進展，中新經緯，2021
- 【5】新冠治療藥物的兩大拳頭是中和抗體和小分子口服藥。簡單來説，中和抗體的作用是阻斷新冠病毒感染人體細胞，奇點網，2022
- 【6】十問十答｜輝瑞推出“新冠口服特效藥”，和疫苗相比哪個更有效，甘蔚，2021
- 【7】深度解讀：新冠口服藥物來了，能代替疫苗終結疫情嗎，中國綠髮會，2021
- 【8】新冠疫苗、中和抗體、小分子口服藥是抗疫有效組合，西南證券研究發展中心，2022