英國2萬人大型研究:新冠死亡率與性別、肥胖有關 4%僅有腸道症狀

近日,國際嚴重急性呼吸系統和新發感染聯盟(ISARIC)的世衞組織臨牀特徵描述方案(CCP-UK)研究發佈在了《英國醫學期刊》(BMJ)上。

為應對SARS-CoV-2的出現及其大流行的潛力,ISARIC WHO CCP-UK研究於2020年1月17日啓動,及時登記了英格蘭和威爾士醫院收治的第一批covid-19患者。英國於2020年1月31日報告了第一例確診的covid-19患者。

在ISARIC WHO CCP-UK研究的第一份報告中,研究人員描述了截至2020年4月19日,在此次疫情的第一波增長階段,英格蘭、蘇格蘭和威爾士住院的covid-19患者的臨牀特徵(未來的報告將包括北愛爾蘭)。他們描述2020年5月3日已知的所有患者結局,並探討與住院死亡率相關的風險因素。

ISARIC WHO CCP-UK (National Institute for Health Research Clinical Research Network Central Portfolio Management System ID: 14152)研究是在英格蘭、蘇格蘭和威爾士的208家急症護理醫院進行的一項前瞻性隊列研究。

2468名研究護士、管理人員和醫科學生在2020年2月6日至4月19日14:00期間在英格蘭、蘇格蘭和威爾士的208家醫院登記了20133名covid-19患者。這一數字佔這些國家59215例covid-19病例的34%。

從社區出現covid-19症狀到在醫院出現症狀的中位數時間為4天(四分位數範圍1-8; n=16 221)。

年齡和性別

患者年齡中位數為73歲(四分位數範圍58-82,0-104);310例(1.5%)患者年齡小於18歲,194例(1.0%)患者年齡小於5歲。

男性(59.9%,n=12 068)多於女性(40.1%,n=8065)。記錄100名育齡婦女(10%)(n=1033)懷孕。

症狀

最常見的症狀是咳嗽(68.9%,12896 / 18730)、發燒(71.6%,12499 / 17452)和氣短(71.2%,12107 / 16999)。只有4.5%(855/19 178)的患者入院時無症狀。

我們發現三個最常見的症狀之間有高度的重疊(圖2,左下圖)。入院時症狀集羣明顯。

最常見的症狀集中在呼吸系統:咳嗽、痰、氣短和發燒。

我們還觀察到其他三組:一組包括肌肉骨骼症狀(肌痛、關節痛、頭痛和疲勞);一組腸道症狀(腹痛、嘔吐和腹瀉);較少見的是粘膜與皮膚的症狀。

29%(5384/ 18605)的病人在入院時曾報稱有腸病徵狀,大部分與呼吸系統徵狀有關;然而,4%的患者僅表現出腸道症狀。

併發症

最常見的主要共病是慢性心臟病(30.9%,5469/17 702)、無併發症的糖尿病(20.7%,3650/17 599)、慢性肺疾病(不包括哮喘)(17.7%,3128/17 634)、慢性腎病(16.2%,2830/17 506)和哮喘(14.5%,2540/17 535)。

在18525例患者中,22.5%(4161)無嚴重共病記錄。三種最常見的共病之間幾乎沒有重疊(圖2,右下圖)。

6%(852/14 184)的患者是目前的吸煙者,30.8%(4364)是以前的吸煙者,63.2%(8968)從未吸煙。

護理水平

很高比例的患者需要進入高度依賴或重症監護病房(17%,3001/18 183;圖3),55%(9244/16 849)在入院時接受高流量氧。

16%的患者(2670/16 805)接受無創通氣,10%(1658/16 866)接受有創通氣。

結果

總的來説,41%(8199/20 133)患者存活出院,26%(5165/20 133)死亡,和34%(6769/20 133)繼續接受護理(圖4)。病人因新冠肺炎死在醫院的中位年齡是80歲,只有11%(559/4880)的患者沒有記錄主要的合併症。

在只接受病房護理的病人中,47%(7203/15 297)存活出院,26%(3954/15 297)死亡,27%(4140/15 297)留院觀察。

正如預期的那樣,那些需要更高水平護理的人的情況更糟。

在入住重症監護室(高度依賴病房或ICU)的病人中,28%(826/3001)存活出院,32%(958/3001)死亡,41%(1217/3001)在報告日繼續接受治療。

儘管接受機械通氣的患者比整個隊列(61歲,四分位差52-69)年輕,但到2020年4月19日,只有17%(276/1658)的患者出院,37%(618/1658)的患者死亡,46%(764/1658)的患者繼續接受治療。

存活出院患者的住院時間隨年齡增長而增加。對於死亡的患者,我們發現年齡和死亡時間之間沒有聯繫,大約80%的患者在入院的第14天死亡。

先前存在的病人特徵和存活的關聯

年齡增加是校正嚴重共病(參考年齡<50歲)後醫院死亡率的一個強預測因子:50-59歲,危險比2.63(95%置信區間2.06>

60-69歲,4.99 (3.99 - 6.25,P<0.001);

70-79歲,8.51 (6.85 ~ 10.57,P<0.001);

≥80歲,11.09 (8.93 ~ 13.77,P<0.001)。

女性死亡率較低(0.81,0.75 ~ 0.86,P<0.001)。

慢性心臟病、慢性非哮喘性肺部疾病、慢性腎病、肥胖、慢性神經系統疾病(如中風)、痴呆、惡性腫瘤和肝臟疾病也與住院死亡率增加有關。

主要研究結果

covid-19患者通常表現為發熱、咳嗽和氣短,符合世衞組織關於嚴重急性呼吸道感染或嚴重急性呼吸道綜合徵的病例定義。

最常見的此前主要共病是慢性心臟病、糖尿病和慢性非哮喘性肺疾病。

17%的病人被送入重症監護室(高依賴病房或ICU)。住院死亡率至少為26%,其中34%的隊列在分析時仍在住院;這些比例隨着護理水平的提高而增加。

與住院死亡率相關的因素有年齡增加、男性性別和主要共病(心臟病、非哮喘性肺疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、惡性腫瘤、肥胖和痴呆)。

在我們的研究中,患者的中位年齡和慢性阻塞性肺病和哮喘的發病率高於中國和美國的患者。我們的研究中,肥胖症的患病率(11%)明顯低於英國的總體患病率(29%)。

這一比例可以反映住院男性中年齡較大且住院醫師誤分或漏報的情況。

我們的患者從發病到住院的間隔時間相對較短,這可能是老年和弱勢患者羣體的原因。

目前的病例定義咳嗽和發燒,如果嚴格應用,將錯過7%的住院病人。

4%的病人只表現出腸道症狀。這個數字可能被低估了,因為這些病人不符合標準的檢測標準。這種腸道表現可能導致患者分類錯誤,並被分配到非covid-19護理區,從而可能造成院內傳播風險。

嚴重的SARS-CoV-2感染在18歲以下的人羣中很少見,只佔入院患者的1.5%。在我們的研究中,只有1.0%的人小於5歲。

J型年齡分佈與季節性流感中的U型年齡分佈和2009年流感大流行中觀察到的W型年齡分佈完全不同。

SARS-CoV-19主要對兒童免疫的原因尚不清楚,但我們推測這可能是因為血管緊張素轉換酶2受體在年輕的肺中表達不同。

其他研究還沒有廣泛報道臨牀工作人員認識到的肥胖與醫院死亡率相關,在調整了其他共患病、年齡和性別之後。

在2009年的甲型H1N1流感大流行中,肥胖被認為是一個風險因素,但2012年的中東呼吸綜合徵冠狀病毒則不是。

我們隊列中孕婦的比例很小(10%),與社區中孕婦的估計比例相似。妊娠與死亡率無關,與流感形成明顯對比。

與其他研究的比較

在我們的隊列中,未接受重症監護的普通病房患者的死亡率很高。隊列中死亡患者的高中位年齡(80歲)可以部分解釋高死亡率。

與2009年甲型H1N1流感大流行相比,重症監護室接受有創機械通氣的患者死亡率極高,重症監護室的死亡率為31%。

結果分析僅包括4月19日前入院的患者,以允許大多數患者完成住院。然而,存在固有的報告偏見,因為病情最嚴重的病人,特別是那些接受重症監護的病人,住院時間最長;因此住院死亡率可能會增加。

這些死亡率遠高於意大利和美國重症監護病房24%的死亡率。美國這一比率較低,部分原因可能在於兩國醫療體系的差異,以及重症監護病房牀位佔醫院牀位的比例。在意大利,接受機械通氣的患者比例較低,且大多數患者(72%)在分析時仍在醫院。

關於老年、男性、慢性呼吸系統疾病(非哮喘)、慢性心臟病和慢性神經系統疾病與住院死亡率的獨立關聯的發現與早期國際報道一致。

然而,儘管老年患者的年齡調整死亡率很高,但這些患者大多因covid-19症狀入院,否則就不會住院。所有年齡段的男性患者的嚴重程度均有所增強。

與住院死亡率相關的因素有年齡增加、男性性別、肥胖和主要共病。

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

原文來源:

https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1985

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