九價HPV疫苗擴齡，國產疫苗研發加速，誰會是“中國默沙東”？

從16-26歲擴寬接種年齡至9-45歲，默沙東九價HPV疫苗適應症擴展引起廣泛關注。8月30日晚間，默沙東宣佈，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（以下簡稱九價HPV疫苗）新適應症已經獲得我國國家藥品監督管理局批准，此次獲批標誌着默沙東九價HPV疫苗的適用人羣擴展至9-45歲適齡女性。

宮頸癌是全球女性第二大腫瘤疾病，也是我國女性第二大腫瘤疾病。在市場上，世界500強之一企業默沙東的四價宮頸癌疫苗和九價宮頸癌疫苗，以及GSK的二價宮頸癌疫苗長期以來壟斷全球宮頸癌疫苗市場。

目前，我國國產HPV疫苗中，有萬泰生物旗下的二價HPV疫苗、沃森生物旗下公司玉溪澤潤自主研發和生產的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV2疫苗）獲得國家藥品監督管理局的上市批准。

在國內市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處於“一苗難求”局面。數據顯示，上半年進入我國大陸的HPV九價疫苗為929.9萬支。九價HPV疫苗採用三劑免疫程序，以此計算，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。

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九價HPV疫苗擴齡 疫苗緊缺問題仍待解

全球首款HPV疫苗於2006年獲批上市。目前，我國在售的進口HPV疫苗包括GSK的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗。2019年12月，萬泰生物旗下二價HPV疫苗，作為國內首個二價HPV疫苗獲批上市，2022年5月上海澤潤的二價HPV疫苗上市。

二價、四價、九價HPV疫苗均可預防HPV16和18型感染（引發宮頸癌的兩種主要HPV型別，合計共引發約70%的宮頸癌），四價HPV疫苗還可預防HPV6和11型感染（二者合計引發約90%的生殖器疣），九價HPV疫苗相比四價HPV疫苗，還可為另外5種高危型HPV感染提供保護（該5種高危型HPV合計引發約20%的宮頸癌）。

在國內市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處於“一苗難求”局面。

智飛生物2022年半年度報告。

在全球HPV疫苗市場中，四價和九價HPV疫苗目前由默沙東掌握着全球最核心的生產能力以及定價權。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨家代理協議，默沙東在中國大陸區向智飛生物獨家供應HPV疫苗。

數據顯示，上半年智飛生物所代理的默沙東四價、九價疫苗，批簽發量分別為487.67萬支、929.87萬支。

目前，九價HPV疫苗採用三劑免疫程序。以此來看，上半年在中國大陸批簽發的929.9萬支疫苗，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。

此前國信證券發佈研報認為，國內9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內引進HPV產品至今，批簽發總量約6500萬支，摺合約2000萬人份，整體人羣滲透率約5.5%，仍處於低位。

這意味着，HPV九價疫苗擴齡背後，九價疫苗“一針難求”局面依然有待緩解。

不過，國內進口的九價疫苗數量持續增加。數據顯示，2020年度默沙東的四價HPV疫苗獲得批簽發量為721.94萬支；九價HPV疫苗獲得的批簽發量506.6萬支。

智飛生物2020年年報數據。

多款國產HPV九價疫苗進入臨牀III期  誰會成為中國“默沙東”？

在國際HPV疫苗賽道，雖然默沙東和GSK長期壟斷全球宮頸癌疫苗市場，國內已經有兩款二價HPV疫苗上市，且多家疫苗企業亦在爭分奪秒進行HPV九價疫苗的研發、臨牀試驗。

貝殼財經記者瞭解到，據瞭解，沃森生物（上海澤潤）、萬泰生物（北京萬泰生物）、上海博唯、康樂衞士、瑞科生物的HPV九價疫苗均已進入臨牀三期階段。

8月26日，上市公司萬泰生物發佈半年度報告中提到，“九價HPV疫苗III期臨牀試驗和產業化放大進展順利”，公司的九價HPV疫苗與佳達修9的頭對頭臨牀試驗已完成臨牀試驗現場及標本檢測工作，正在進行數據統計分析，小年齡橋接臨牀試驗完成入組工作。

萬泰生物稱，為了加快九價HPV疫苗的商業化進程，已經完成生產車間安裝調試，順利進入工藝轉移階段，為後續工藝驗證及申報生產夯實基礎。

此外，萬泰生物的九價宮頸癌疫苗二期擴產建設項目、九價宮頸癌疫苗基地建設（一期）項目均在按計劃進展中。

根據萬泰生物半年報，截至今年6月底，九價宮頸癌疫苗基地建設（一期）項目累計實際投入金額5.3億元,九價宮頸癌疫苗二期擴產建設項目累計實際投入金額3043.78億元。

8月9日，上市公司瑞科生物發佈公告披露HPV九價疫苗的臨牀試驗進展稱，本公司已於近日完成其重組九價HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接及與Gardasil®9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨牀方案開展隨訪工作。

瑞科生物表示，已完成的I期臨牀數據顯示，REC603安全且耐受，具有良好的免疫原性。REC603採用漢遜酵母表達系統，實現了HPV病毒樣顆粒的高產及穩定表達，使本公司的候選疫苗更適合做商業化生產。憑藉明確的關鍵工藝參數及控制策略，REC603易於擴展生產規模，以滿足國內及全球市場的需求。

根據上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度報告，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處於臨牀研究階段，目前正在開展Ⅲ期臨牀研究受試者入組前的相關準備工作。

值得注意的是，今年3月，沃森生物子公司玉溪澤潤二價HPV疫苗於3月獲得《藥品註冊證書》，5月首批產品獲得《生物製品批簽發證明》，上半年，玉溪澤潤二價HPV疫苗共獲得批簽發884664劑。

沃森生物2022年半年度報告，旗下疫苗獲得批簽發數量情況。

此外，上海博唯的九價疫苗三期臨牀試驗仍在進行中。貝殼財經記者注意到，今年5月，廣東陽春疾控還曾發佈志願者招募信息稱，博唯四價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗持久性免疫臨牀研究項目即將啓動，申辦方是上海博唯生物科技有限公司，負責機構是廣東省疾病預防控制中心、廣東省生物製品與藥物研究所，現場設在陽春市疾病預防控制中心。

國產九價還要等多久？ 康樂衞士：預計2027獲批上市

我國多家企業的九價HPV疫苗研發已經進入臨牀三期階段，那麼距離上市還有多遠？

以同樣進入臨牀三期試驗的康樂衞士為例，該公司在8月6日披露的半年度報告中介紹，公司在3月啓動九價HPV疫苗小年齡組免疫橋接臨牀試驗，目前正在進行九價HPV疫苗（女性適應症）三期臨牀試驗，報告期內己完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監測隨訪。

康樂衞士稱，九價HPV疫苗女性小年齡組免疫橋接臨牀試驗，目的為評價九價HPV疫苗在9-19週歲健康青少年女性中的安全性和免疫原性，並考察其在青少年女性中誘導的免疫應答相比20-26週歲健康成年女性中誘導的免疫應答的非劣效性，及免疫應答的持久性。

對比來看，萬泰生物旗下九價HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分別完成小年齡橋接臨牀試驗完成入組，以及小年齡組免疫橋接受試者入組和首劑接種工作。

完成受試者三劑接種工作後，還需要進入檢測階段。今年3月康樂衞士發佈的招股説明書中提到，公司九價HPV疫苗（女性適應症）Ⅲ期臨牀試驗後續需進行9次病例監測階段隨訪，每次隨訪時間間隔為6個月。

“公司計劃於2025年完成第6次病例監測隨訪後，進行Ⅲ期臨牀試驗期中分析。公司預計於2026年底完成全部受試者隨訪並提交九價HPV疫苗（女性適應症）BLA申請，2027年九價HPV疫苗（女性適應症）正式獲批上市。”

值得一提的是，康樂衞士九價HPV疫苗的（男性適應症）在研項目已進入Ⅰ期臨牀，十五價HPV疫苗已取得國家藥監局的臨牀試驗批准通知書。

“公司計劃於2025年底完成第5次病例監測隨訪後，進行Ⅲ期臨牀試驗期中分析，於 2027年底完成全部受試者隨訪並提交BLA申請，且預計2028年九價HPV疫苗（男性適應症）正式獲批上市。”康樂衞士稱。

新京報貝殼財經記者 李雲琦 編輯 陳莉 校對 陳荻雁