健康元:國盛證券、華泰證券等6家機構於1月7日調研我司

2022年1月13日健康元(600380)發佈公告稱:國盛證券胡偌碧 應沁心、華泰證券戴雯 嶽梅梅、銀河國際資管劉穎、富國基金於洋 彭維熙、中歐基金王建禮、易方達基金於博 張琦於2022年1月7日調研我司。

本次調研主要內容:

問:請簡單介紹健康元生物醫藥研究院

答:河南省健康元生物醫藥研究院有限公司(以下簡稱:研究院)自2020年10月26日註冊成立,目前工作重點為新科研設備購置和研發平台升級改造。根據技術和產業鏈條需求,研究院先後建立了工業菌種選育、合成生物學、生物催化、發酵放大、產物提取和生化原料藥等6大研發平台。截至目前,研究院已建成包括博士7人(其中博士後2人)、碩士12人,總計60餘人的團隊。對外合作與交流方面,目前研究院正在與華南理工大學聯合申請十四五“綠色生物製造”國家重大專項1項,自主申報河南省焦作市創新領軍人才項目1項(擬聯合中國藥科大學生物藥物學院)。研究院分別與騰訊量子實驗室和深圳先進技術研究院簽署了戰略合作協議和技術保密協議,並先後與浙江工業大學、河南師範大學、華南理工大學、南京大學藥學院、武漢生物技術研究院、中糧營養健康研究院、華熙生物科技股份有限公司、上海麗予生物醫藥技術有限責任公司、弈柯萊生物科技(上海)股份有限公司、上海交通大學、中科院微生物研究所等科研機構開展了多領域、多層次的技術交流。在科研項目管理方面,近期研究院正在全力功關頭孢菌素C和苯丙氨酸兩大產品生產菌株改造升級;並同騰訊量子實驗室積極合作,結合AI技術開展對基因組基因簇及功能元件序列預測和代謝途徑優化研究。

問:請介紹研究院研發思路和研發體系重點?

答:研究院在研方向主要包括目前側重的①生化原料藥之外還有②微生物藥物相關的醫藥中間體(微生物藥物可能就包括我們現在比如説像β-內酰胺類的,大環內酯類的,四環素類的一些抗生素,能夠用通過發酵的方式獲得的一些天然的抗生素)。③綠色原料藥及生物藥中的酶。2021年工作重點在技術平台的搭建和產業化前的研究工作。目前技術平台和設備已經基本到位。新品種比如芳香族氨基酸代謝途徑高值衍生物研發工作正在佈局,前期調研已經做的比較詳盡,相關改造策略已經確定並正在進行驗證。兩個新產品的小試已經開始,2022年將是比較關鍵的一年。主要思路是注重研發的成功率和效率,從大的品種入手。現有品種降本增效:①健康元相關品種:頭孢菌素C:是7-ACA的母核。目前已經建立了比較完善的改造非模式的絲狀真菌(產黃支頂孢黴)的技術平台(包括合成生物學、系統生物學和基因編輯)②麗珠相關品種:苯丙氨酸(也是微生物發酵獲得);以苯丙氨酸這個產品為途徑,包括上游的莽草酸途徑逐漸向下遊延伸,生產天然的或者半合成的高附加值產品。③其他新產品管線也在佈局,目前在開展相關的產業化前研究。

問:降本增效相關項目和管線的大致進展?

答:當初集團決定把研究院建在焦作就是出於“拉近研發與生產應用距離”的戰略目標。這樣就實現了研發-生產一體化,如果我們篩選到好的菌株就能快速運用於實際生產。截止目前已近有10餘株的優質高產/潛在高產菌株陸續應用在生產。絲狀真菌類微生物的培養週期和發酵週期都比較長。整個一個研發週期下來,就菌株的改造,篩選,到工業驗證,要需要兩個月的時間。另外我們的菌株庫已經建立了。①頭孢菌素C項目已經篩選了將近2萬餘株的數量,從中大概能得到大概1000株的高產菌株。其中經過小試和中試驗證研究的大概有百餘株。②苯丙氨酸項目:上百株菌株已經篩選完畢。我們有信心實現頭孢菌素C和苯丙氨酸總成本的進一步下降。我們降本主要體現在特定/固定生產要素(不考慮漲價因素)前提下單位產出能力的提升。2022年預計是上述降本增效項目商業化應用比較關鍵的一年。

問:高毛,特色原料藥新產品相關項目和管線的大致進展?

答:目前新產品研發項目相較於降本增效類項目還比較早期,屬於為集團中長期業績進一步增長而儲備的管線。目前研究重心在芳香族氨基酸代謝途徑相關衍生物項目。這類產品目前來看市場空間比較優秀。我們的研發思路是用全生物轉化的工藝替代現在主流的酶轉化法和/或化學法。這樣不僅在成本端有優勢,對於環保方面也會有比較大的提升。

問:合成生物學相關標的,包括一級市場和二級市場近期比較火熱.這個現象是否主要由“碳中和”及其他政策驅動?技術上和傳統的生物學技術相比,對於企業的賦能體現在哪裏?

答:合成生物學聽起來好像和傳統的分子生物學、基因工程、代謝工程好像沒有大的區別。但其實合成生物學是把生物“工程化”的技術。相較於傳統基因工程、代謝工程對單個和幾個基因的操作,合成生物學真正的技術潛力是改寫整個基因組,那麼將是單次批量化改寫成百上千基因的改造。我們認為政策鼓勵只是其中一個驅動因素,站在健康元的角度目前最重要的賦能還是研發成本的大幅降低。目前海外的相關技術平台型公司在商業化落地這道坎感覺障礙非常大。中國是這個方向世界上比較領先的。所以大家能夠看到一級市場上有很多DNA合成公司最新的融資案例。從宏觀上來説,中國企業的比較優勢在於①在人力成本方面有優勢;研發成本有望進一步降低。因為很多小而美的產品的市場也就幾個億人民幣,無法承受很大的研發成本。②工業化放大生產環節比發達國家同行更加高效。因為全世界絕大多數的發酵產能在中國,中國這塊的人才儲備也是世界最優級別。聚焦到健康元和麗珠,健康元(焦作)對標中國很多正在融資的企業在商業化落地方面仍具有優勢:深耕發酵領域多年,目前不但有①優秀的科研團隊、還擁有②成熟的中試和放大的工程師團隊。③產能儲備一流,為後續降本增效提供了很大的實際執行空間。

問:AI賦能微生物合成生物學研究大致進展?

答:1、生物合成基因簇(biosyntheticgeneclusters,BGCs)挖掘項目。微生物天然產物(次生代謝產物)多種藥物類別生產的重要資源。次級代謝產物是由成簇存在的基因,即所謂的生物合成基因簇(BGCs)編碼一系列功能相關性酶或肽鏈依照一定次序發揮作用後產生的天然化合物。由於實驗技術及條件限制,傳統生物實驗方法識別BGCs及對應代謝產物需要花費大量的時間及極高的實驗成本。隨着高通量基因測序技術的飛速發展及AI機器學習算法在準確度及訓練速度上的提升,使用已知BGCs序列訓練機器學習模型,快速準確的在目標生物基因組中識別潛在BGCs序列成為可能。騰訊量子實驗室利用研究院提供的BGCs數據作為訓練數據集,開發了一種基於深度學習的用於預測潛在BGCs的算法架構。並且,該算法可以結合常規機器學習模型來預測潛在BGCs的類別。此外,該算法採用滑動窗口和雙模型串行過濾機制來確保模型的預測準確率,同時降低機器學習方法預測的假陽率。通過雙方計算機模擬實驗證明,該算法的準確率已超過同類型其他工具。目前,騰訊和研究院已經簽訂首份工作協議,並且在2021年9月完成相關專利的申請,在相關內容已經投稿至機器學習和生物信息學領域國際知名期刊BriefingsinBioinformatics上,目前處於審稿階段。2、基於機器學習的模式菌株代謝網絡模型的建立和優化。目前已積累的大量實驗數據證明微生物代謝通路存在着複雜的多重調控機制。因此現代微生物代謝通路優化方案已從過量表達單一基因,逐漸轉化到識別並系統性的微調多個對目標代謝通路有重要影響的基因。同時,“設計-構建-測試-學習”的閉環優化策略在合成生物研究中成為趨勢。其中“構建”和“測試”的實驗試錯環節,存在效率低、設計非最優等弊端,因此需要有機結合機器學習手段,配合大量工程化試錯來加速和優化生物體設計。研究院與騰訊合作進行“基於機器學習的模式菌株代謝網絡模型的建立和優化”課題,旨在通過採用實驗與算法相結合的方式來改造優化底盤菌株,提高天然產物產量。通過設計底盤菌株,挑選元件(如啓動子、RBS序列、終止子等),對菌株的基因組進行重組。結合AI算法學習實驗數據中的規律,來推薦下一個工程週期中要建立的菌株。雙方通過對目前已經發表的建模及優化算法進行調研,明確了實證實驗部分所需收集用於建模及模型優化的數據。對於實證實驗部分,健康元已確定需進行優化的目標基因,並正在進行背景基因敲除,代謝物Biosensor構建、啓動子文庫構建等相關工作。3、研究院計算生物學/生物信息學工作進展信息技術(IT)和生物科技(BT)都是影響人類未來發展的前沿關鍵技術,前者是過去數十年全球發展的重要推動力,後者則是各國一致看好的未來具有巨大發展潛力的領域,IT與BT兩個領域越來越顯示出交叉融合發展的趨勢(IBT技術)。通過人工智能、機器學習及計算機模擬等IT技術的輔助,能夠使合成生物學等生物科技多個技術環節大幅的縮減實驗時間及成本的效果。與合成生物學場景結合的預測、優化任務也已經成為人工智能學術領域的研究重點之一。為了能夠充分的利用目前已經公開的計算工具資源,研究院正在整理完善自有“計算生物學工具庫”。目前,該工具庫中收入了包含“酶工程”、“蛋白質結構功能預測”、“微生物代謝通路優化”在內的五個大類別的十餘種工具。其中包括近年來AI領域最重要的技術突破之一——“Alpha-fold”蛋白質結構預測工具。該工具能夠根據蛋白質序列預測蛋白質的結構,對我們研究結構未知的酶功能,並對酶進行功能優化起到重要的輔助作用。同時,為了形成獨立的IBT(機器學習+生物技術)研發能力,除了與騰訊量子實驗室方面的合作項目,研究院也在獨立進行機器學習算法輔助合成生物學研究與開發。目前,正在進行基於深度學習的蛋白質溶解性預測的工作。

健康元主營業務:公司屬於綜合性製藥企業,主要從事中藥、保健品及西藥的研究、開發及生產經營。

健康元2021三季報顯示,公司主營收入119.34億元,同比上升18.12%;歸母淨利潤10.09億元,同比上升8.76%;扣非淨利潤9.2億元,同比上升14.45%;其中2021年第三季度,公司單季度主營收入40.98億元,同比上升12.98%;單季度歸母淨利潤3.21億元,同比上升27.91%;單季度扣非淨利潤3.22億元,同比上升52.36%;負債率32.55%,投資收益6926.03萬元,財務費用-4330.2萬元,毛利率64.78%。

該股最近90天內共有3家機構給出評級,買入評級2家,增持評級1家;過去90天內機構目標均價為16.0;近3個月融資淨流入3783.12萬,融資餘額增加;融券淨流出902.98萬,融券餘額減少。證券之星估值分析工具顯示,健康元(600380)好公司評級為3星,好價格評級為3星,估值綜合評級為3星。(評級範圍:1 ~ 5星,最高5星)

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