在國際學術期刊《柳葉刀》發佈全球首個新冠疫苗的完整人體一期臨牀數據前後，作為該疫苗的研究方之一——康希諾生物（06185.HK）股價猶如歷經過山車，5月21日當天，股價以大跌13.03%收場；緊接着，22日，盤中股價一度大跳水，最後收漲3.74%；之後的5月25日，早間股價以大漲7.66%開盤，盤中又一度重挫逾20%，最後收跌19.59%。
如何看待這種異常表現？
今年3月，康希諾與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所聯合團隊（即陳薇院士團隊）合作研發的重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）（Ad5-nCoV）開始在武漢開展一期試驗。Ad5-nCoV採用基因工程方法構建，以複製缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達新型冠狀病毒S抗原，擬用於預防新型冠狀病毒感染引起的疾病。
5月25日，康希諾也通過港交所簡短披露了上述臨牀試驗I期研究結果數據。
康希諾稱，在2020年3月16日至27日期間，他們篩選了195名受試者，最終入組108名（男性51%，女性49%；平均年齡36.3歲），接種低劑量（n = 36）、中劑量（n = 36）或高劑量（n = 36）疫苗。所有入組的受試者都被納入分析。疫苗接種後的7日內，低劑量組有30名(83%)受試者、中等劑量組有30名(83%)受試者、高劑量組有27名(75%)受試者，報道有至少一種不良反應。最常見的注射部位不良反應是疼痛，在疫苗接種者中有58名(54%)出現疼痛症狀；最常見的全身不良反應是發燒、疲勞，頭痛和肌肉疼痛。所有劑量組的大多數不良反應為輕度或中度；且接種後28天內未報道嚴重不良事件；接種後14天ELISA抗體和中和抗體明顯增加，並在接種後28天達到峯值。特異性T細胞反應在接種後第14天達到峯值。
康希諾方面在公告中解釋稱，Ad5載體COVID-19疫苗接種後28天可耐受，並具有免疫原性。健康成人中，對SARS-CoV-2的體液反應在接種後第28天達到峯值，接種後第14天產生快速的特異性T細胞反應。“我們的發現表明，Ad5載體COVID-19疫苗值得進一步研究。”
到底應該如何評價上述疫苗臨牀一期數據呢？
疫苗科學專家陶黎納對第一財經記者表示，這是世界上第一個正式發表的COVID-19疫苗人體臨牀試驗結果，也是腺病毒載體COVID-19疫苗的全球首秀。具體來看，疫苗安全性良好，同時也首次報告了重要的細胞免疫。
“以往的COVID-19疫苗信息披露通常只談抗體，然而實際上抗體只是人體對微生物免疫的兩大機制之一，通常被稱為體液免疫；另一大機制是細胞免疫，可以清除感染病毒的細胞。如果這兩大機制比喻成武器的話，那麼體液免疫的抗體相當於機關槍，直接殺傷；細胞免疫就相當於重炮，可以摧毀被病毒佔領的城池（細胞）。針對SARS、MERS和COVID-19感染者的研究發現，針對病毒特異性抗體的增加是暫時的，並且在患者恢復後迅速下降，而特異性的T細胞應答在免疫中起着至關重要的作用。”陶黎納説。
不過，陶黎納也對第一財經記者表示，上述疫苗尚無法確定有效的抗體和細胞免疫標準。
“由於Ⅰ期人體臨牀試驗主要觀察安全性，且沒有設置對照組，也就無法確定達到保護的有效抗體水平和細胞免疫水平。從該研究結果來看，針對病毒S蛋白RBD區域的酶聯抗體在接種疫苗14天后的4倍增長率在50%左右，28天達到95%以上；更加重要的、直接搞定病毒的中和抗體4倍增長率14天時約為30%，28天時約為60%，這個結果並不理想，如果能在90%以上就好了。不過，由於有效的抗體標準並未確定，以及細胞免疫同樣重要，這個中和抗體4倍增長率的結果還不能説明問題。”
5月25日早間，國盛證券分析師張金洋也發表了研報進行點評。“試驗結果完整，顯示出疫苗的耐受性，也顯示出免疫反應性，數據為後續的研究和後期臨牀打下良好基礎。”
張金洋表示，上述疫苗研製仍有較長的路要走。一期試驗的最終結果將在 6 個月內評估，要評估反應性抗體持續的時間。二期臨牀也在進行當中。除了抗體水平和 T 細胞反應性之外，疫苗的藥效學評價還應涉及疫苗的保護性水平，即還需要進一步的試驗來證明它引發的免疫反應是否能有效抵抗 SARS-CoV-2 感染，同時預存腺病毒免疫反應的負向作用如何解決也有不確定性。
“陳薇院士也表示應謹慎解釋這些試驗結果，研發新冠疫苗所面臨的挑戰是前所未有的。即使該疫苗有能力觸發前述免疫反應，也不一定意味着這種疫苗能幫助人們抵禦新冠病毒。”張金洋這樣認為。
武漢博沃創始人兼首席執行官吳克對第一財經記者表示，資本市場對於康希諾股價的過激表現，一定程度也受到牛津大學的疫苗研究數據拖累。“資本市場的反應有些過度了。”
在上述疫苗數據發佈前夕，2020 年 5 月 13 日，牛津大學發表了 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗在動物模型身上實驗結果，結果顯示恆河猴注射疫苗後產生了抗體，但攻毒實驗顯示猴子接觸病毒之後全部感染，與沒有接種疫苗的對照組相比，從猴子鼻腔分泌物中檢測的病毒含量相同，意味着疫苗產生的抗體並沒有產生保護作用。
與上述的康希諾疫苗類似，ChAdOx1 nCoV-19 疫苗同樣選擇腺病毒載體路線。
吳克也認為，ChAdOx1 nCoV-19受挫的原因有很多，需要足夠的信息去具體問題具體分析。“比如研究方如果在動物試驗中選擇了不太合適的攻毒時間，如在抗體還沒產生的時候就進行攻毒，那數據自然不會好看。試驗結果也並非完全沒有可取之處，ChAdOx1 nCoV-19對恆河猴肺部有部分保護作用，而這些經驗也將有益於後續的疫苗開發。”
【來源：第一財經資訊】
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