2021年5月7日，馬德里大師賽繼續進行，二號種子梅德韋德夫爆冷出局無緣八強，無緣超越德約科維奇，兩站紅土賽事，梅德韋德夫只要能奪冠再進一次半決賽，就可以登頂世界第一的寶座，但是隨着這次比賽的出局，即使他在羅馬大師賽奪冠，排名榜首還是德約科維奇。
這次的馬德里大師賽三巨頭只有納達爾參加，費德勒沒有報名，德約科維奇退賽，但是蒂姆、梅德韋德夫、西西帕斯、小茲維列夫等對手都不容小覷，巴塞羅那站奪冠後，很多球迷都期待納達爾再創佳績，調整好競技狀態，並且在下個月繼續刷新個人在法網的新紀錄。
納達爾的對手是澳大利亞小將波普林，兩人實力差距懸殊，納達爾連續轟出兩個6-3，直落兩盤2-0波普林晉級八強，這是他第15次打進馬德里大師賽八強，整體表現非常穩定。
智利選手加林爆出冷門，2-1淘汰2號種子梅德韋德夫，首盤加林連續破發以6-4先拔頭籌，隨後梅德韋德夫艱難拿下搶七7-6（2）險勝，決勝盤加林轟出6-1鎖定勝利，梅德韋德夫狀態不佳，賽後還要繼續調整，繼續下去肯定不行，月底法網開打，屆時真正的重頭戲將會上演。
美網冠軍蒂姆表現強勢，直落兩盤以7-6/6-4淘汰德米納爾，布勃利克以6-4/6-3戰勝卡拉採夫，以上這四位選手率先晉級男單八強，本屆馬德里大師賽進入到白熱化階段，競爭激烈。
女單賽場世界第一巴蒂晉級決賽，她以6-4/6-3直落兩盤戰勝黑馬巴多薩，這是她在本賽季的第25場單打勝利，紅土豪奪16連勝，接下來巴蒂將向職業生涯第12冠發起衝擊，五號種子薩巴倫卡同樣是直落兩盤，以6-2/6-3速勝帕夫柳琴科娃，巴蒂和薩巴倫卡爭奪女單冠軍。
勞倫斯世界體育獎公佈，納達爾獲得最佳男運動員獎，大阪直美獲得最佳女運動員獎，男網曾11次拿到最佳男運動員獎，全部都被三巨頭獲得，費德勒最多五次，德約科維奇四次，納達爾兩次，這是納達爾時隔十年再次獲此殊榮，讓我們恭喜他，老將堅持不易非常勵志。
當然，也有很多球迷為德約科維奇的落選感到遺憾，大滿貫一冠一亞，世界排名第一都沒能爭過納達爾，官方在這方面缺乏明確標準，德約科維奇沒有獲得提名，還是有些意外的。