戰國末期的秦始皇統一天下的過程中，秦國將星雲集，蒙恬蒙武兄弟，王翦王賁父子，而李信也是在這個時期一顆著名的將星。
戰國時期的韓國、趙國先後被秦王嬴政滅國後，秦軍陳兵在燕國邊境，太子丹壓力山大，於是他派出荊軻準備幹掉嬴政，結果刺秦失敗，秦國怒而興兵開始大舉進攻燕國，當時的秦軍主將是王翦、辛勝，而李信僅僅是秦軍的一員小將，王翦主力在燕國都城薊（今北京）附近擊敗燕太子丹軍隊，燕國軍隊退往遼東，李信帶領幾千人追擊到太子河（遼寧省中部遼陽地區）迫使燕王喜割掉自己兒子燕太子丹的人頭獻給秦國，於是秦軍撤退，燕王喜則繼續佔據遼東為燕王。
在《史記》中也沒有關於李信的單獨傳記，只是在《白起王翦列傳》簡單的敍述了一下，李信活躍的時期就是秦始皇十年統一戰爭期間，真正使得李信登上歷史舞台的記錄是在《史記·刺客列傳》中説李信以數千兵馬追逐燕國太子丹，並且殺了他，這個時候李信是"年少壯勇"。
在攻打三晉和伐燕的過程中，李信逐漸獲得秦始皇的信任，而當時只有楚國還有一定的實力，當時秦始皇想要滅楚，問李信和王翦需要多少人馬才能完成。
李信的回答是，只要二十萬人就夠了，而王翦的回答是必須要六十萬人，最後秦始皇以王翦老了為由，讓李信領兵前去攻打楚國。
李信伐楚之戰的經過為：李信攻平輿，蒙恬攻寢，大破荊軍。信又攻鄢郢，破之，於是引兵而西，與蒙恬會城父。荊人因隨之，三日三夜不頓舍，大破李信軍，入兩壁，殺七都尉，秦軍走。
實際上，我們也能夠看出，李信的確是很勇猛的，楚人一向以勇猛而著稱，派遣秦國中勇猛的李信前去對應也算是一種以剛克剛的策略，在戰爭初期李信也取得了一定的成果，只不過最後被楚軍反擊了一下，沒抗住。所以，秦始皇才換了王翦。
對於李信的評價也因為伐楚失敗被人當作笑談，其實要是給李信60萬人馬，他未必不能戰勝楚國，只不過李信作為秦朝將領中的後起之秀，秦始皇不可能將60萬大軍完全交給他，還是那句話，20萬軍隊有20萬軍隊的打法，60萬軍隊有60萬軍隊的打法。