作為漢武帝的第二任皇后，衞子夫出身低賤，起初是平陽公主府中的歌女，因偶然機會邂逅皇帝，並被納入宮中。衞子夫入宮後，深得漢武帝的寵幸，數年之間，便為皇帝誕下一子三女，即戾太子劉據、衞長公主、諸邑公主和石邑公主。皇后陳阿嬌因罪被廢黜後，衞子夫被冊立為皇后，而劉據則被立為太子，時在元朔元年。
衞子夫
隨着衞子夫地位的不斷攀升，她的親屬們也開始大沾其光。其中，異母弟衞青、外甥霍去病都被漢武帝委以抗擊匈奴的重任，並因戰功卓著屢獲升遷。其中，衞青最終官至大將軍、大司馬，封長平侯，而霍去病則官至大司馬，封冠軍侯，全都位極人臣。此外，衞子夫的大姐夫公孫賀也是抗擊匈奴的名將，最終官至丞相。
作為皇后，衞子夫從不嫉妒其他妃嬪的得寵，再加上兒子劉據是個形象極佳的儲君，而衞青、霍去病極受漢武帝的重用，所以她深得皇帝的信任。衞子夫在後位上坐了38年時間，即使李夫人、尹婕妤、邢娙娥、趙婕妤相繼奪走她的恩寵後，也依然能夠安然無事。然而，就在衞子夫準備安然渡完餘生時，突如其來的巫蠱之禍卻將她推上毀滅的“懸崖”。
晚年的漢武帝
原來，隨着漢武帝年事日高、身體漸差，出於對皇位和性命的擔憂，開始變得多疑而殘忍，動輒因為小過便斥責、殺害宗室成員或公卿大臣，令朝廷上下人人自危。為了求得解脱，長安城內漸漸出現通過巫術來詛咒皇帝的風氣，雖然都在暗中進行，但卻已是半公開的秘密。漢武帝起初被蒙在鼓中，直到他看到陽陵大俠朱安世臨死前的供狀。
徵和元年，丞相公孫賀之子、太僕公孫敬聲因挪用北軍軍餉被逮捕入獄，而公孫賀為了能替兒子贖罪，便向漢武帝提出建議，希望能通過抓捕潛逃多年的大盜朱安世，來為公孫敬聲贖罪，並得到皇帝的同意。果不其然，公孫賀在短時間被抓捕朱安世，沒想到自家也馬上面臨滅頂之災。
朱安世
原來，朱安世入獄後曾向公孫賀求情，希望能讓他免於死罪，但遭到前者的拒絕。朱安世惱羞成怒，所以便在臨死前寫下供詞，除了揭發公孫敬聲與陽石公主私通外，還“踢爆”了一個天大的秘密-長安城內有人用巫術詛咒皇帝，而公孫賀父子是積極參與者。
看完朱安世的供詞後，漢武帝暴跳如雷，立即下令逮捕公孫賀及其家人，並對他們進行嚴刑審訊。公孫賀父子因為熬刑不過，便承認所有的罪行，並牽引出眾多的“同黨”。漢武帝見詛咒一事證據確鑿，便下令賜死公孫賀父子，並誅滅其三族。事後，漢武帝又成立以水衡都尉江充為首的專案組，負責追查、抓捕涉案人員，時在徵和二年初。
江充
江充是漢武帝身邊的佞臣，為人陰險奸詐，並多次遭到太子劉據的申斥。江充對太子懷恨在心，一直謀劃着將其扳倒，所以在執掌調查組後，便有意識地將調查重點放在皇宮內部，終極目標則指向劉據。因此，當江充搜查東宮時，便暗中授意胡人巫師栽贓陷害，聲稱在太子的花園地下挖出用於詛咒的桐木人，並準備將情況奏報給皇帝。
劉據遭受誣陷後，本應該向漢武帝申訴冤情，但由於此時皇帝深居甘泉離宮養病，不願接見外人，而負責通信的人員，又全是江充的黨羽。因此，劉據在難以自明冤情的情況下，便聽從太子少傅石德的建議，準備誅殺江充及受其指揮的胡人巫師們，然後再向皇帝謝罪。考慮到東宮的兵力薄弱，不足以完成這項艱鉅的任務，所以劉據便派舍人連夜求見母后衞子夫，希望她能施以援手。
戾太子劉據
天下的母親無不愛惜兒女，而身為皇后的衞子夫亦是如此。所以在收到兒子的求救信後，衞子夫並沒有考慮多久，便將皇后符印交給使者，批准劉據調用皇后的中廄車架、武庫兵器和長樂宮衞隊，然後以討伐逆賊的名義起兵。劉據得到母親的援助後，率大軍攻殺江充，並將所有的胡巫全部燒死。
漢武帝得知劉據起兵的消息後，便派遣使者前往長安探究真相，但使者卻因膽怯不敢進城，並謊稱太子舉兵意在謀反。漢武帝被使者矇蔽，在暴怒之餘，便下令左丞相劉屈氂率軍討伐“叛軍”。經過持續五日的混戰後，太子劉據兵敗逃亡，結果在湖縣遭到圍攻，情急之下竟上吊自殺。
衞子夫最後被逼自殺
平定太子劉據的“叛亂”後，漢武帝即刻派宗正劉長樂、執金吾劉敢譴責衞子夫，並收回她的皇后璽綬。衞子夫恐懼交加，又無法向漢武帝解釋自己這樣做的目的，於是在宮中自縊身亡，時在徵和二年七月。一代賢后最終落得如此結局，實在是令人唏噓。