《獨孤皇后》楊堅醉酒後誤睡了一名宮女，伽羅怒殺小三，卻被算計。劇情中宇文邕與伽羅是青梅竹馬，但後來因為政治聯姻錯失了這段感情。伽羅便聽從了父親的安排了和楊堅相親，兩個人有相同的愛情觀，後來楊堅做事感動了伽羅便在一起了。伽羅在家勤勤懇懇，為了壯大楊家而努力。她有不同於尋常女性的卓越思想，如果是男兒一定會在朝堂上建功立業。
宇文邕登基後楊家再次步入了危險期，宇文護倒台皇上徹底掌權。皇權一直被大冢宰壓迫着，他自己掌權後便要收回兵權，不想讓歷史事件再次重演。楊家如今是手握兵權的朝中重臣，宇文邕便要開始防備着楊堅。楊堅成為隨國公，伽羅也成為國公夫人，但宇文邕不滿意自己的生活想要伽羅成為自己的女人。這讓楊堅很氣憤與皇上的感情徹底崩裂了，楊家崛起是必然的結局。女兒楊麗華長大被迫嫁給了宇文邕的兒子，這個兒子每日花天酒地就連皇后都冊封了幾個，麗華的一生被皇權毀了。
伽羅覺得不能這樣了，一直處在一種被動的地位。伽羅便聯合楊堅的心腹一起商議推翻宇文家族，要不然楊家就會遭殃。楊堅必須要保護自己的家人，所以他決定起兵。楊堅勝利了成為開國皇帝，伽羅也成為了皇后母儀天下。帝王夫妻之間總會有第三者的插足，這讓伽羅變得十分被動。楊堅醉酒後誤睡了一名宮女，其實這個宮女就是尉遲文姬，她自幼的經歷讓性格變得十分偏激。尉遲文姬一直認為是伽羅害死了自己的母親，便隱瞞身份進入皇宮就是為了毀掉伽羅的幸福。
伽羅知道楊堅誤睡的宮女是尉遲文姬時並沒有生氣，她只是感嘆夫妻之間有了隔閡。伽羅十分善良她是不會處死這個女子的，但尉遲文姬為了毀掉伽羅的名聲自殺了。這就是一個算計，在外人眼裏一直以為是伽羅怒殺小三，實則是伽羅也被算計。成為帝王夫婦每走一步都十分的謹慎，要不然就會被人抓住把柄，讓家人身陷萬劫不復的深淵。
楊堅的一生中獨孤伽羅對他十分重要，錦繡河山建功立業都離不開妻子的支持。