新冠病毒殺死腫瘤細胞！這波“神操作”能複製嗎？

　　日前，一篇發表在《英國血液學雜誌（British Journal of Haematology）》、僅有3個段落的案例報告，震驚了世界。

　　一位惡性淋巴瘤患者感染新冠病毒後，體內的腫瘤在未給予激素治療、化療、免疫治療的情況下，居然大面積消失。在文中唯一的附圖中，間隔四個月的腫瘤PET-CT造影顯示，示意腫瘤的黑色斑塊絕大多數消失。

　　在驚歎這波“神操作”之餘，更多的追問隨之而來：新冠病毒為什麼能擊退腫瘤細胞？這一個案有沒有可能的普適性價值呢？癌症患者能不能因此就有了治癒的新路徑？1月11日，科技日報記者帶着這些問題採訪了免疫領域的幾位學者，聽聽他們的看法。

　　科學家們最關心的：

　　“神操作”可能的原因

　　在論文中，來自英國康沃爾皇家醫院血液科的作者推測，可能的作用機理有兩種可能：

　　一是病原體特異性T細胞與腫瘤抗原的反應；

　　二是炎症細胞因子對自然殺傷細胞的激活。

　　論文語言不太好懂，其實是提供了兩種可能，一是激發了特異性的免疫，二是激發了廣泛的免疫。

　　腫瘤細胞之所以不受控制的生長、轉移，是因為人體的免疫系統把它們當成了正常細胞，這時癌症患者體內的免疫系統成了“睡獅”。不管是特異、還是廣泛的免疫的激發，都是由於新冠病毒的入侵，叫醒了“睡獅”，把腫瘤細胞、EB病毒（該患者之前還感染了這一病毒）等一併幹掉。

　　上面只是籠統地解釋，科學家們最關心的是其中具體地機制。事實上，針對具體的機制，不同學者持不同觀點。

　　有學者告訴科技日報記者，“新冠病毒殺死腫瘤細胞”也可能是個巧合。巧合的點可能是“小段肽” 。T細胞特異性殺傷是經過新冠病毒的“介紹”才認出腫瘤來了。

　　這個過程正是人體內的獲得性免疫。新冠病毒蛋白外殼上的小段肽或者細胞感染後釋放的小段肽，如果正好和腫瘤細胞表面的抗原相似，前者激發獲得性免疫產生的殺傷性T細胞就能夠也識別後者。

　　“這只是推測，一切要看研究團隊的進一步分析。”該學者表示，但從新冠肺炎患者的表現看，也是很有可能的，因為重症患者中“炎性細胞因子風暴的發生”是主要死因，這意味着新冠病毒會誘發體內免疫系統“瘋狂”釋放炎性因子，且具有巨大殺傷力，因此只要“認得準”，完全有可能在4個月內殺死患者體內的惡性腫瘤。

　　“根據目前的情況，我判斷新冠病毒在這個患者體內激活的是廣譜免疫。”上海海洋大學特聘教授、比昂生物創始人楊光華對科技日報記者表示，發表論文中提到大幅減少的不止腫瘤細胞還有患者此前感染的EB病毒的拷貝數，因此很可能新冠病毒激活了患者的整體免疫系統，使得包括自然殺傷細胞等在內的免疫細胞數量劇增，對所有其識別為“異己”的單元統統幹掉。

　　“目前的簡單報道透露的信息較少，難以做出全面判斷，也不排除特異免疫的可能。”楊光華説，在治療時，醫院應該之前有采集患者的腫瘤樣本，相信團隊會進行進一步的分析，包括對於這個病例的分析，深入的 T細胞分析，還有腫瘤組織的特異性分析等等。

　　事實上，除了激活免疫系統，病毒還有直接殺死腫瘤細胞的先例，這類病毒被稱為“溶瘤病毒”。相關資料顯示，經過特殊設計，病毒更傾向於感染腫瘤細胞而對正常細胞毒性很弱，公開信息顯示，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了一種遺傳工程溶瘤病毒治療晚期黑色素瘤。全球已有至少三款溶瘤病毒療法獲批上市。

　　針對有沒有可能是第三個原因：新冠病毒直接“溶瘤”，楊光華回應，“目前難以得出這一結論，需要證實患者腫瘤細胞表面有受體接納新冠病毒進入。但從新冠病毒的的基因組上分析，應該不太具備溶瘤的特性。”

　　患者們最關心的：主動感染新冠病毒

　　能不能也把腫瘤趕出身體

　　猜了這麼久原因，療效才是更重要的。癌症病人主動感染新冠病毒是不是也能把腫瘤統統趕出去呢？

　　高危操作、請勿模仿！針對可能的非理性操作，學者們紛紛表達了這一呼籲。由於先前癌友圈出現的獸藥治癌、瘧原蟲治癌等亂象，很多專業人士也表達了憂慮。

　　這個案例能不能在別人身上重複，在進一步研究無結果之前，很難確定。即便未來相關機制明確，證明是可重複的，現代診療手段也必然會有所優化。

　　畢竟，直接感染新冠病毒的操作，太原始了！有違安全、有效的基本要求。

　　既然論文報道了腫瘤消退的“曙光”，科學家們會有哪些推論？

　　楊光華梳理道：可以做腫瘤疫苗、可以發現腫瘤標誌物、可以進行基因改造……

　　如果激活的是特異性免疫，相關免疫路徑已經成型，那麼最快的是找到能夠激發免疫的小段肽，通過基因工程的手段合成重組蛋白，用於相關類型腫瘤的治療。在治療過程中還要評估腫瘤類型，是不是匹配此類特異免疫。

　　如果是廣譜免疫，還可以對新冠病毒加以改造，去掉毒性的部分，形成病毒型腫瘤疫苗的載體。“改造病毒形成腫瘤疫苗並用作載體是一個很好的方向，能夠形成比現有的RNA疫苗、DNA疫苗更具高效和高模仿性的免疫。”楊光華説，但這個方向仍有很長的路要走，由於新冠病毒通過呼吸系統傳播，很難控制它的傳播，這個路可能更長。

　　而如果是第三種原因，由新冠病毒溶瘤所致，那麼仍需要對新冠病毒進行改造，使其只攻擊腫瘤細胞，而對正常細胞無害，並形成系統的療法。

　　此外，從可能的普適性來講，由於患者是經典霍奇金淋巴瘤，這一腫瘤區別於其它實體瘤，因此，普適性相對較低，如果説新冠病毒是激活整體免疫系統而導致腫瘤的死亡，那麼將更有可能會找到其他相似的案例，提高普適性，而如果是激活特異性免疫，那麼普適性或許並不大。

　　共同關心的：研究仍要繼續

　　一個個案讓全世界震驚，其原因除了醫學影像呈現出來的不可思議的結果，還在於它提供了線索和可能性。

　　類似的案例在治療艾滋病的領域裏也有先例，例如“柏林病人”的出現，讓學者在基礎研究方面“解鎖”知識點，得知CCR5基因的缺失可以免遭艾滋病毒攻擊。

　　這個案例是龐大的人類基因組、轉錄組、蛋白質組、癌症細胞的生命活動、新冠病毒的轉錄翻譯活動等的“交匯點”。

　　其中可能涉及的相互作用紛繁複雜，亟待進一步的研究。

　　“要了解整個體系發生了什麼樣的變化，與腫瘤細胞本身、腫瘤微環境又是如何作用的，真的需要對這個病例進行非常深入的分析。”楊光華説。

　　中國科學家團隊也不能坐等別人的研究結果。

　　“這個病例是碰巧做了PET-CT檢測發現了，但也有可能很多類似的情況沒有被發現。” 楊光華説，“腫瘤患者同時感染新冠病毒的案例，應該在我們國家也是有的。”

　　這個案例打開了“一扇門”，給國內有條件的研究小組以啓示。

　　“之前有很多病人接受治療，相關部門都有聯絡方式，我覺得可以開啓相關的調研，例如統計一下有沒有癌症的病人，聯繫看看他現在的病情情況，或者再做一下檢查。如果發現了相似的病人，腫瘤縮小或消失，就可以馬上納入分析研究。”楊光華説，或許相關的研究團隊已經開始部署相關研究了。

　　總體而言，這項報道為腫瘤康復帶來了新路徑的可能，而包括機制機理等基礎研究在內的各類研究仍需推進。

　　來源：科技日報 文中圖片由作者提供

　　編輯：劉義陽

　　審核：朱麗

　　終審：冷文生