7月30日，硅谷銀行發佈了2020年上半年投融資報告。報告中指出，今年上半年，專注於投資醫療健康產業的風投機構融資已經逼近2019年全年的紀錄，風投機構對醫療健康領域的投融資也打破了2019年上半年的記錄。不平凡的2020年已經過半，從上述趨勢中我們足以窺見醫療健康行業的上揚趨勢。隨着國內科研實力的增強和國家政策的催動，當前國內創新藥的研發熱度逐漸提高。
但醫藥的研發存在一定失敗的幾率，而作為新藥研發產業鏈的上游，CRO、CMO、CDMO行業則是為新藥研發、合成提供相應的服務，在“術業有專攻”的背景下，這是一個“旱澇保收”的行業。
“解語花”如何服務？
製藥行業一直是個典型的“高富帥”行業。根據TUFTS CSDD數據顯示，進入21世紀以來，平均批准上市的新藥研發費用已經超過25億美金。儘管新藥研發的費用如此高企，但隨着各種疾病變得更加複雜，新藥臨牀各階段研發成功率卻一直在下滑。製藥公司為了節約成本、提高效率，就把部分創新制藥的環節外包出去。而承接這部分醫藥生產外包環節的就有CRO/CDMO/CMO/CSO行業，即醫藥研發、生產及銷售外包。
據美國知名化學週刊Chemical Weekly預計，目前，藥品的生產成本約佔新藥研發成本的30%，而將生產環節外包給低成本地區可以使生產成本降低40-60%。
而四大“O”主要是醫藥外包服務中的幾種不同的組織。醫藥外包組織已經貫穿到藥品生命週期的全流程，其中CRO、CMO、CSO分別服務於醫藥行業的研發、生產、銷售三大環節。
隨着技術革命和經濟全球化的發展，醫藥產品公司的研發活動正在從研發全球化階段向研發外包轉變，相應的 CRO 和 CMO 在其影響下迎來了全新的發展機會。其中，CDMO逐漸衍生出來，從產業鏈來看，CDMO處於藥物研發至商業化銷售的中間關鍵環節，其上游為臨牀前研發CRO環節，下游為藥品上市後持續的CMO生環節。
CRO
CRO直譯為"合同研發組織"，一般稱之為"生物醫藥研發外包"，CRO合同研發組織出現於上世紀80年代，一種學術性或商業性的科學機構。申辦者可委託其執行臨牀試驗中的某些工作和任務，此種委託必須作出書面規定，其目的是通過合同形式向製藥企業提供新藥臨牀研究服務的專業公司。
CRO的工作可以覆蓋新藥研發及試驗的各個環節，按照覆蓋的藥物研發環節的不同，CRO又可以分為臨牀前CRO和臨牀CRO。
臨牀前CRO主要是在實驗室條件下，通過對化合物研究階段獲得的候選藥物分別進行實驗室研究和活體動物研究，以觀察化合物對目標疾病的生物活性，並對其進行安全性評估的研究活動。臨牀前CRO主要業務包括藥效學研究、毒理學研究和動物藥代動力學研究等。另外，對於藥物的臨牀前研究，還包括對藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、製備工藝、檢驗方法、質量指標、穩定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。
而相對而言，臨牀CRO則是對於藥物各期臨牀試驗環節的外包服務。
臨牀CRO一般針對藥物臨牀試驗，包括I-IV期的臨牀試驗以及BE試驗等提供臨牀試驗技術服務、現場管理、數據管理和統計分析等，同時也包括提供註冊及申報服務等。
根據國家統計局數據顯示，2018年全球CRO市場規模578億美元，同比增長10.1%，中國市場達58億美元，同比增長34.9%。CRO行業增長與醫藥行業研發費用和CRO滲透率息息相關，藥企研發活動參與者可分為初創企業和中大型企業：
初創企業：研發費用由融資支撐，目前國內和海外全球生物醫藥投融資處於高位；
中大型企業：MNCs研發費用佔比穩定，中國市場的傳統藥企在政策驅動下研發投入進一步提高。
根據Frost&Sullivan;報告預測，未來製藥企業在研發成本提升與專利懸崖的雙重擠壓下，聘用外部CRO的意願會進一步增強。全球CRO市場有望保持10.5%左右的增速較快增長，預計2022年全球CRO市場規模將達到727億美元，中國整個CRO市場規模將近150億美元。
CMO
CMO直譯為“全球生物製藥合同生產”，主要是接受制藥公司的委託，提供產品生產時所需要的工藝開發、配方開發、臨牀試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體制造、製劑生產以及包裝等服務。從產業鏈上來看，CMO上游為精細化工行業或生物試劑行業，主要將化學原料等生產成中間體或製劑及生物藥原料，服務於下游製藥公司。
中國CMO的一個特點是在委託合同研究作為先導下孕育而生。產能過剩、過度競爭所帶來的對新機會、新市場的渴望與需求為國際化分工帶來機會。CMO主要側重臨牀及商業化階段製藥工藝開發和藥物製備。
據BusinessInsights統計，2017年，全球CMO市場規模為628億美元，預計將以13.03%的增速發展，2021年達到1025億美元規模，大約佔據製藥企業年營業額的11%。據Pharma統計顯示，2017年，醫藥行業約30%的開發、配方和製造支出流向外包領域，預計2022年將達到38.5%，CMO領域的滲透率略低於CRO，發展空間廣闊。
其中，化學藥物外包是CMO收入的主要部分，約為515億美元，佔據CMO市場82%的份額，隨着生物藥物CMO的快速擴充，預計2021年化學藥物CMO市場份額將縮小至78%。全球CMO市場主要集中於歐美，亞太地區正在快速追趕。類似於醫藥發展結構，當下全球CMO市場主要集中於歐美，但隨着新興市場崛起，2017年，歐美市場市佔有率相比於2011年76.87%的絕對優勢稍有下降。
據RootsAnalysis預測，2028年，北美在整個CMO市場僅佔據34.3%的市場份額，其次是亞太和歐洲，亞太地區快速追趕，外包行業複合年均增長率顯著高於歐美地區。
CMO發展歷程中較長一段時間內，傳統的CMO企業基本上是沿着“技術轉移+定製生產”的經營模式：即承接相關定製化生產業務時基本不涉及自有技術創新，僅依靠客户提供的成熟工藝路線，利用自身生產設施進行工藝實施提供擴大化生產服務。而近年來有一部分企業敏鋭地感知到了市場需求的升級，於是通過強化自身技術能力提升為“定製研發+定製生產”，這類強化版本的CMO公司被稱為 CDMO。與傳統CMO業務模式相比，CDMO業務技術創新、項目管理等綜合壁壘更高，更符合產業未來發展趨勢。
CDMO
CDMO是結合CRO+CMO業務的升級版服務，主要為醫藥生產企業以及生物技術公司的產品，特別是創新產品，提供工藝開發以及製備、工藝優化、註冊和驗證批生產以及商業化定製研發生產服務的機構。
根據知名資訊公司Frost & Sullivan數據，預計全球CDMO市場規模將從2019年的730億美金提升到2021年的920億美金，複合增速達到12.3%；而中國CDMO行業增速更快，規模從2017年的314億元提升到2019年的441億元，複合增速達到18.5%；預計行業規模會從2019年的441億元提升到2021年的626億元，複合增速達到19.1%。
增速取決於需求的提升，其行業增長驅動力來自於三個方面研發項目增加；滲透率由目前25%提升至30%以上；新興Biotech快速崛起，但缺乏自身產能，將生產業務大比例外包。但值得一提的是，目前CDMO行業集中度極低，高度碎片化，龍頭CDMO企業份額不足5%，與CMO類似，受主要業務向亞太地區轉移影響，龍頭份額已出現降低趨勢。
CSO是近20年才在中國發展起來的新興行業。如前所述，在國內醫藥市場需求持續增長、醫藥行業細分趨勢加劇、國家醫藥政策利好、醫療改革不斷提速，技術人才的培養以及CXO行業全球化、全球市場戰略轉移的趨勢下，我國本土CXO企業大量湧現，憑藉研發成本優勢，逐漸建立起了完整的研發體系，獲得越來越多的醫藥外包服務市場，併成為中國CXO產業高速發展的驅動力。
其中，根據IT桔子的融資數據顯示，截至發稿當日，我國CRO行業共67家公司，共108起事件，總融資額190.68億人民幣
全球範圍內，歐美CRO市場在20世紀90年代已較為成熟，形成了一整套完整的業務流程體系。據Business Insight統計，截止2015年底，全球CRO公司數量已超過1100家，承擔了全球大部分新藥研發的任務，其中美國處於領先地位，擁有包括IQVIA，LabCorp，醫藥產品開發公司，查理斯河，百瑞精鼎等龍頭企業。
據IMS統計，2016年CRO行業前十公司的銷售收入所佔市場份額已超過44%，行業集中度極高，同時隨着行業標準的不斷提高，行業競爭日益加劇，大型跨國CRO企業展開的併購層出不窮。
在臨牀前CRO細分領域，由於業務分工高度精細化，龍頭公司專注特定領域，技術優勢明顯，因而具有極高的話語權。龍頭公司查理斯河擁有超過130種遺傳學背景和微生物學背景清晰定義的實驗動物，是世界上最大的實驗動物模型公司，擁有高壁壘研發能力。憑藉動物模型研究，藥物發現以及安全評估等臨牀前業務躋身全球CRO TOP10；科文斯在藥物獨立和化學檢測上具有領先優勢，LabCorp在2015年收購Covance，2017年收購Chiltern後，具有了藥物全研發週期的業務覆蓋, 在Igeahub發佈的《2018年全球10大合同研究組織》中位列全球TOP1；PPD在非臨牀藥理學/毒理學試驗等方面具有優勢；而藥明康德是唯一一家入選的中國公司。
全球藥物發現的市場份額較為分散，65%的份額為各種小企業佔據。全球藥物發現外包市場中，藥物化學的佔比約為20%、藥理學的佔比約為26%、藥物篩選服務的佔比約為30%，ADME/PK的佔比約為24%， 藥明康德和康龍化成在全球合成化學領域的市場份額分別為25%和5%。
而在臨牀CRO業務市場，泰格醫藥為其中的龍頭，佔比10.4%， 與此同時，2018年IQVIA、精鼎和Covance在國內臨牀CRO的市場份額佔到了16.9%。
針對國內市場，2003年我國頒佈了《藥物臨牀試驗質量管理規範》，對CRO做出明確定義，奠定了行業發展的基礎。火石創造的研究報告顯示，我國CRO行業市場規模從2011年的140億增長至2015年的379億，複合年增長率高達22%，遠高於全球行業增速。下表為部分已上市和申請IPO的CRO公司。
相比於CRO，IT桔子的數據顯示，截止發稿日，我國CDMO/CMO領域共81家公司，共140起事件，總融資額212.64億人民幣。
高風險、長週期、大投入是新藥研發的三大特徵，如何有效控制風險、降低成本、提升效率是大型製藥公司及創新藥企必須考慮的關鍵點。而CMO/CDMO企業能夠在一定程度上化解中間生產的高額成本問題，這正是製藥企業看重與青睞的地方。原研藥企業為保持利潤率，完善研發管線的同時會選擇將專利到期的藥物進行外包，而仿製藥企業為搶佔首仿地位，也會同專業化的外包企業戰略合作。
近年來中小型創新生物醫藥企業在研發支出方面大有蓋過大型製藥企業之勢。目前全球在研新藥項目中，有超過80%來自中小型藥企，其中小型藥企佔比近三年穩定保持74~84%。同時FDA所批准的新藥所屬公司將近一半是中小型企業。由於中小型創新生物藥受固定資產投資、人員配套限制，在新藥研發的流程上將更大程度的依賴於能夠提供全流程研發生產外包服務的CMO/CDMO公司。
CMO行業上游為CRO及精細化工領域，下游為需求日趨龐大的醫藥製造市場。為藥物生產服務的CMO行業處於藥物從研發開始至商業化銷售的中間環節。目前，CMO行業不斷向上遊CRO領域延伸，CDMO就是其中發展較為迅速的子行業。
相比於CMO，高技術附加的CDMO服務獲取可持續性商業訂單的能力更強，盈利空間更大，在項目執行中能夠更快速地延伸和擴充專業技術儲備。據RootsAnalysis預測，在競爭白熱化及需求多樣化驅動下，CMO行業將逐漸向擁有獨立無形資產、創造更高價值的高端藥物定製生產。
其中，上游可以分為兩類：一是以基礎化工原料為初始物料進行專用醫藥原料製作的精細化工行業，在2007年達到景氣高點後持續向下，預期近年對CMO行業暫無顯著影響；二是以醫藥研發外包服務為主的CRO行業，近年，“CRO+CMO/CDMO”的縱向一體化服務模式成為醫藥外包領域主要擴展方向。
下游是產生外包需求的醫藥製造業，產業化明確分工促使外包需求日趨龐大，全球CMO/CDMO市場主要集中在歐美地區，以中國為首的新興市場正在快速發展中。
而CMO/CDMO提供的服務主要分為兩個方向，小分子及大分子。
目前，國內前四大小分子CDMO/CMO企業為合全藥業、凱萊英、博騰股份、九洲藥業，市場份額分別為29%、19%、12%、5% ；而大分子CDMO/CMO企業中，藥明生物一家獨大，其2018年市場份額為75.6% ，其餘企業市場份額均較小。
可見，相比於發展起步較早的CRO服務，我國CMO/CDMO仍處於早期發展階段，寡頭效應明顯。
面對製藥這件“麻煩事”，CXO的迅猛發展遵循經濟學的理論基礎：哪裏有需求，哪裏就有市場。市場盤子不斷擴大，面對巨大的市場紅利，CXO的樞紐價值正在驅動自身和整個行業的發展。方興未艾的背景之下，資本投入及企業發展正在齊頭並進，中國CXO行業的風口已至。
參考：
https://www.crunchbase.com/discover/organization.companies/50385043f982227482de4a611c1c28cb
https://www.itjuzi.com/investevent?tag=CRO
https://www.pharma-iq.com/pre-clinical-discovery-and-development/articles/top-10-clinical-research-organisations-in-the
https://www.labiotech.eu/industrial/biotechs-outsourcing-cro-management/
https://www.outsourcedpharma.com/doc/the-impact-of-the-surging-biotech-market-on-new-startups-and-cmo-outsourcing-0001
https://www.ey.com/Publication/vwLUAssets/ey-study-opportunities-in-the-consolidating-cdmo-industry/$File/ey-study-opportunities-in-the-consolidating-cdmo-industry.pdf
https://dcatvci.org/6245-cdmo-cmos-the-top-10-movers-and-shakers-of-2019
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