12月18日，信達生物製藥宣佈，GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的II期臨牀研究結果全文近日在國際知名期刊Nature Communications在線發表。
當下正值減肥藥市場崛起時刻，此前摩根大通甚至提高了對全球減肥藥的銷售額預測：預計到2030年，GLP-1激動劑類藥物的年銷售額將超過1000億美元。在此背景下，信達生物這款即將進行III期臨牀的重磅產品無疑有望為其在減肥藥的千億藍海中取得一席之地。
但也就在不久前，建銀國際發佈研究報告稱，下調信達生物(01801)目標價6%，從57港元降至53.4港元。且該行還提到，將信達生物減肥藥2031年的最高(peak)銷售預測下調至56億元人民幣，遠低於此前140億元人民幣的預測。
智通財經APP觀察到，受此負面信息影響，自12月15日起，信達生物連續6個交易日收跌。實際上，自11月6日盤中觸及階段性高點49.8港元以來，信達生物股價一直處在波動下跌趨勢中，截至12月22日，公司股價累計最大跌幅已達到24.5%。
與神藥司美格魯肽“頭對頭”
12月26日，藥物臨牀試驗登記與信息公示平台顯示，信達生物啓動了GLP-1R/GCGR激動劑IBI362(瑪仕度肽)頭對頭司美格魯肽的III期臨牀試驗，研究的人羣為早期2型糖尿病合併肥胖患者。
與減肥神藥展開頭對頭研究，説明信達生物對其產品的自信，而這份自信來源便是之前披露的9mg瑪仕度肽治療肥胖的48周II期研究數據。
據智通財經APP瞭解，瑪仕度肽其實並非信達自研，而是最初由禮來研發，最終禮來選擇自己開發替爾泊肽，瑪仕度肽的權益則授權給信達生物。從研發進度來看，在GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑領域，瑪仕度肽是全球範圍內進展最快的產品之一，目前有包括2項糖尿病適應症及1項6mg減重適應症已處於III期臨牀階段。而今年10月30日信達披露的則是針對減重適應症的9mg高劑量版II期臨牀數據。
此次II期臨牀試驗是一項在中國肥胖試驗者(BMI≥30.0kg/m²)中評估9mg高劑量瑪仕度肽療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的研究。
該試驗共納入了80例試驗者(平均BMI 34.3kg/m²，基線平均體重96.9kg、平均身高168.0cm)，按3：1的比例隨機分配到9mg瑪仕度肽組和安慰劑組，接受每週一次治療至24周。研究主要終點為治療24周後，對比安慰劑試驗者體重相對基線的百分比變化。此外，該研究還繼續開展了額外24周雙盲擴展治療並延長至48周。
在治療24周時，試驗結果顯示其減重療效優效於安慰劑，相較於安慰劑體重降幅達15.4%，約14.7公斤，同時試驗者的甘油三酯(TG)、總膽固醇TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL C)和肝酶ALT/AST下降幅度也優於安慰劑。
治療48周後，療效更為明顯，治療48周後，瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達−18.6%，平均變化值達17.8kg。另外有51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。
這一成績也讓瑪仕度肽在減重效果方面優於此前的司美格魯肽。
此外，在安全性方面，瑪仕度肽的不良事件絕大多數為輕度或中度。無受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，未發生嚴重不良事件，未見心血管風險增加的安全性信號。
作為PD-1之後，信達生物管線中最具爆款潛質的產品，瑪仕度肽顯然是當前信達生物全力推進開發的對象，但雖説該產品目前已推至III期，但由於減肥藥市場過於熱門且重磅產品接連下場，瑪仕度肽的未來市場似乎正在被一步步壓縮。
火爆但日益擁擠的市場
對於減肥藥市場的火爆，放在2023年年末這個時間點似乎已經無需多言。
根據弗若斯特沙利文的報告，全球減肥藥物市場規模從2016 年的18億美元增長到2020年的26億美元，年複合增長率為9.0%。隨着更多減肥藥玩家入局，預計到2025年全球減肥市場規模將達到64億美金，年複合增速達到20.2%。
而在國內，隨着國內肥胖人數的持續增長，減肥藥市場規模從2016年的3億元不到增長至2020年的19億元，年複合增速64.6%，遠高於全球水平。未來隨着互聯網銷售平台的崛起以及未來新藥的推出，預計到2025年，中國減肥藥市場規模將達到87億元，年複合增長率為35.6%。整體來看，不管是全球還是國內，減肥藥賽道可謂前景廣闊。
實際上，減肥藥市場能有如今的光景，諾和諾德的“神藥”司美格魯肽功不可沒。其減肥藥適應症於2021年上市，2022年司美格魯肽便憑藉較為出色的功效斬獲超百億美元銷售額，並在今年上半年銷售額再度增長363%。
但減肥藥這塊大蛋糕的桌邊並非只有諾和諾德一家大食客。11月8日，美國FDA批准禮來的替爾泊肽(Tirzepatide，商品名為Zepbound)上市，成為同類上市產品中首個雙靶點激動劑(GIP/GLP-1)肥胖治療藥物。
與司美格魯肽類似，替爾泊肽也減肥藥市場盡顯“爆款”氣質。其上市不到9個月就斬獲4.83億美元銷售額，而根據禮來製藥此前發佈的Q3財報，目前替爾泊肽的營收已突破了10億美元大關達到14.1億美元，同比大增超過650%，環比上漲44%，且這款產品已經佔到了禮來製藥總營收的近15%。
除了諾和諾德和禮來這兩家明星產品互相纏鬥外，據北美臨牀試驗註冊中心數據追蹤，目前全球共有72條肥胖藥物管線，其中包括17條臨牀前管線、23條臨牀I期管線及19條臨牀II期管線。並且除了目前已有的獲批減重適應症的4款藥物外，其餘在研品種預計在2024年可完成全部申報文件的提交。而在國內市場，佈局減肥藥的國內公司，其藥品多數已進入臨牀階段，III期試驗的藥物已有6款。
雖然信達生物的瑪仕度肽臨牀數據顯著，但在競品林立的環境下，想獨吞國內百億銷量蛋糕，難度也並不小。這也是投行降低其產品未來銷售預期的主要原因。