本文來源：時代週報 作者：杜蘇敏
醫保談判第二日，明星抗癌藥PD-1登上談判桌。
為期3天的2021年國家醫保談判在11月9日正式拉開帷幕，這是自2015年以來的第六輪醫保談判。11月10日，本輪醫保談判迎來重頭戲，備受關注的PD-1進入談判環節。
有市場傳聞稱，國產四大廠家君實生物（01877.HK；688180.SH）、恆瑞醫藥（600276.SH）、信達生物（01801.HK）、百濟神州(06160.HK，BGNE.NASDAQ)的PD-1單抗產品均成功進入醫保，具體年治療費用情況依次為4萬元、4.3萬元、3.6萬元和3萬～4萬元。
就上述傳聞的真實性，時代週報記者以投資者身份聯繫恆瑞醫藥證券部，相關工作人員表示，“價格方面我們暫時還不知道，不太好評論。到時，公司會發布相關公告。”君實生物傳播部相關工作人員則對時代週報記者表示，“關於醫保相關的信息，根據規定我們目前無法透露。”
“如果是真的，那結果還是比較超預期的，之前大家都覺得可能要擊穿4萬元，有券商甚至給出了最低3.2萬元的預測。”上海某機構投資經理李敏（化名）在接受時代週報記者採訪時表示。
儘管各大廠家對最終的談判結果三緘其口，但資本市場早已聞風而動。11月10日午後，生物醫藥板塊拉昇，國內PD-1四大廠家應聲暴漲。
以價換量，內卷持續
PD-1是一種免疫檢查點抑制劑，它並不直接針對腫瘤細胞，其作用機制主要是激活人體T細胞等免疫細胞，通過免疫反應對抗並清除腫瘤細胞。在人類至今尚未攻克的癌症面前，腫瘤免疫治療被視為繼手術、化療、放療之後的新一代突破性腫瘤治療手段。
隨着適應症的拓寬和聯合用藥臨牀試驗的進行，PD-1單抗已成為提升晚期腫瘤生存率的明星藥物。
天風證券此前預測，2021年PD-1單抗醫保談判仍有一定程度降價，但因各家格局存有差異，預計降價意願略有區別。
“2021年，百濟神州與信達生物的新進適應症最多(分別3個)，是關注重點。而恆瑞醫藥由於在此前有一線非鱗NSCLC和二線肝癌適應症納入醫保，面臨百濟神州和信達生物重疊適應症的競價壓力，因此預計恆瑞醫藥在新增兩項小適應症的情況下依然有一定降價意願。”天風證券稱，僅考慮新一輪談判中存在較大降幅可能性的PD-1單抗，假設平均降幅為40%，預計2021年PD-1單抗的主要價格區間為3-4萬元。
儘管醫保談判往往導致相關產品價格下降，但另一方面，納入醫保目錄後意味着患者可負擔性增加，因此也成為藥物加速放量的催化劑。
“PD-1單抗產品自2019年進入醫保談判以來，一年的治療費用從進入前的數十萬元到如今的4萬元，已經有了較大的降幅。”李敏對時代週報記者表示，2020年各大藥企的財報已經很清楚地體現了入圍對企業的銷售是有很大幫助的。
2019年，信達生物的達伯舒（信迪利單抗）作為唯一一款進入醫保目錄的PD-1產品，年治療費用從28萬元降至9.67萬元，降幅達65.46%。而財報數據顯示，2020年，達伯舒實現收入達22.9億元，同比增加125.4%。
在2020年的醫保談判中，國產PD-1全部納入醫保目錄，外資藥企的PD-1則全部出局。其中，恆瑞醫藥的艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）、百濟神州的百澤安（替雷利珠單抗）、君實生物的拓益（特瑞普利單抗）分別以85.21%、79.6%、70.82%的降幅納入醫保目錄，平均降幅為78%，信達生物因其已進入醫保且無新適應症獲批而未參加，PD-1年治療費用降至5萬元/年。
銷量方面，信達生物的達伯舒2021年前三季度的銷售額達到21.7億元，逼近2020年全年的銷售額；百濟神州的百澤安今年前三季度在中國市場的銷售額則達到2億美元（摺合人民幣約12.78億元），其中，第三季度銷售額總計為7700萬美元，較去年同期增長54%。
不過，在大幅降價面前，以價換量並不完全代表着盈利增長。
在2020年的醫保談判中，恆瑞醫藥的艾瑞卡降價85.21%，全年費用從11.88萬元降到5.01萬元。在日前的業績交流會上，被問到PD-1的放量情況時，恆瑞醫藥管理層表示，“量是在增長，不過醫保降價85%，收入增長幅度有限”。在這場交流會上，管理層還表示，對全年PD-1增速“沒有給出預期”，理由是，PD-1的處方數量在增加，但是“能否轉成收入還有待觀察”。
財報數據顯示，2021年第三季度，恆瑞醫藥營收同比下滑14.84%，淨利潤同比下降3.57%，股價更幾乎腰斬。
（圖片來源/視覺中國）
賽道擁擠，瞄準海外
截至目前，國內已有10款PD-1/PD-L1單抗藥物獲批，其中上市的PD-1單抗產品已有8個。除了百時美施貴寶的“O藥”（納武利尤單抗）、默沙東的“K藥”（帕博利珠單抗）2個進口產品，還包括君實生物的拓益、信達生物的達伯舒、恆瑞醫藥的艾瑞卡、百濟神州的百澤安、康方生物和正大天晴共同開發的派安普利單抗，以及譽衡生物的賽帕利單抗6個國產產品。
其中，派安普利單抗和賽帕利單抗是2021年新增的兩款國產PD-1產品。
產品適應症也在加速擴大，目前已經覆蓋了肺癌、淋巴癌、肝癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等近10個癌種，涉及多個如小細胞肺癌、鼻咽癌等治療藥物較少的癌種。
此外，在研項目還有近百個。據西南證券統計，中國有85家企業在研發或合作研發PD-1產品，未來2到3年內國內PD-1產品數量將達到15個。另據Insight數據，國內進入三期及已經申請上市的PD-1就有4個，另外還有6個PD-L1。
競爭日趨白熱化的另一面，是PD-1新藥研發過度重複，同質化嚴重。
在今年9月舉行的第六屆中國醫藥創新與投資大會期間，國家藥品監督管理局藥品審評中心副主任周思源就指出，目前PD-1受理276件，申報企業42個；PD-L1受理148件，申報企業29個。數據顯示，關於PD-1，最多的一家企業申請了59個受理號，適應症申請最多的一家企業達到了33個適應症。而在PD-L1上，最多的一家企業申請了61個受理號，涉及的適應症54個。
“大量的臨牀資源都集中在PD-1和PD-L1。”周思源稱，將兩者申請的適應症進行整合，一共涉及18個瘤種。其中，42家企業的155個受理文號指向肺癌。
儘管PD-1“內卷”持續，但市場空間仍然巨大。據Researchand Markets預測，未來全球PD-1/PD-L1銷量將以23.4%的年複合增長率增長，至2025年有望達500億美元，且國內PD-1單抗市場規模保守估計為300億元。
為爭奪更多市場份額，降價擠進醫保，謀求以價換量外，出海也成為國產PD-1的重要選擇。
據瞭解，君實生物、信達生物、恆瑞醫藥、百濟神州旗下的PD-1產品均在今年年初完成License-out的海外合作。其中，百濟神州牽手諾華，項目首付款高達6.5億美元，總交易金額超過22億美元。