近年來，大分子生物藥的熱度持續增高，不僅其市場增速較快且具備極高的發展潛力。相較之下，小分子藥物基於其相對較長的發展歷史，且考慮到潛在靶點的數量，不少投資者認為小分子藥物投資價值較低。
實則不然。以新冠特效藥為例，不管是新冠疫情早期上市的瑞德西韋，還是後續上市的Paxlovid，這些藥物均為小分子藥物。儘管後續有中和抗體的推出，但與小分子藥物相比上市速度也慢了許多。可見，小分子藥物同樣需要重點關注，尤其是隨着新技術、新靶點的不斷湧現，小分子藥物的行業發展空間不斷得以拓展。
在港股18A中，去年10月上市的和譽-B(02256)以其創新且差異化的小分子腫瘤療法為大眾所熟知。上市半年後，公司也於3月18日發佈上市以來的首份年報。根據年報顯示，公司現金及銀行結餘高達約25.46億元人民幣，摺合約4億美元，資金充足，新藥研發進展高效穩健。
快速推進管線臨牀進展，與禮來強強聯合創新合作模式
智通財經APP瞭解到，和譽成立於2016年，致力於發現與開發小分子腫瘤精準治療藥物和小分子腫瘤免疫治療療法。目前公司已開發出14款腫瘤藥物組成的產品管線，擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產品ABSK011和ABSK091在內的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創或同類最佳小分子藥物。
值得一提的是，上市初期，公司有5款處於臨牀階段的候選藥物以及9項獲得IND批准的藥物，僅半年時間，和譽便有6款處於臨牀階段的候選藥物和11項獲得IND批准的藥物。由此可見，上市讓使公司補充了資金，並且在資金充裕之後產品管線進展迅速，也充分證明了公司研發實力雄厚。
不僅如此，在今年的1月份，和譽還與禮來簽訂共同早期研發合作協議。公司將負責使用專有的研發平台發現和開發該類分子;禮來參與這一研發項目，並提供與該靶點相關的先前發現數據以及若干其他疾病相關的專業知識。若產品達到商定的終點，禮來將有權進一步開發及商業化該等化合物。若禮來將進一步臨牀開發及商業化，和譽將有資格在達到預先設定的臨牀前、臨牀開發及商業化里程碑後獲得最高2.58億美元的潛在付款以及按銷售額計算的分級特許權使用費。
禮來是一家擁有140多年曆史的世界領先的製藥公司，而和譽成立不到6年，與禮來進行如此早期階段的co-discovery，也進一步凸顯和譽自身研發實力不俗。
其實，和譽的研發實力在行業內一直是有目共睹的。
據悉，和譽的創始人由三名醫藥老兵聯合組建而來，分別為徐耀昌博士、喻紅平博士及陳椎博士。這三位創始人均擁有數十年的醫藥研發經驗，並且他們共同為數十個發現項目作出了貢獻，其中包括阿美替尼、度洛西汀、厄達替尼、拉米替坦、聚乙二醇洛塞那肽、瑞博西尼、氟馬替尼及維奈托克等已實現商業化的產品，並取得了良好的收益。
公司亦擁有一支專業的研發團隊，財報顯示，和譽研發團隊成員共有111名，其中30%持有博士學位。
在專業的醫藥研發團隊帶領下，和譽在管線方面的選取也頗為獨到。公司產品主要覆蓋腫瘤精準治療和腫瘤免疫治療，而這些產品基本上做到“人無我有，人有我優”。
不斷豐富創新產品管線，抓住腫瘤精準治療發展浪潮
據弗若斯特沙利文數據顯示，和譽擁有全球最大的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)管線組合之一，其中就包括公司的核心產品FGFR4抑制劑ABSK011和泛FGFR抑制劑ABSK091，這兩款產品也是公司在腫瘤精準治療方面的佈局。
ABSK011是一種用於治療FGF19/FGFR4信號高度活化的晚期肝細胞癌的高選擇性小分子FGFR4抑制劑。目前，並無FGFR4抑制劑獲批上市。基於在台灣進行的Ia期試驗表現出卓越的安全性及良好的PK/PD特性，公司正在針對FGF19過表達的二線HCC患者進行Ib期試驗。
除了單一療法以外，公司亦提交ABSK011聯合羅氏的抗體PD-L1抗體阿替利珠單抗治療FGF19過表達晚期HCC患者II期試驗的IND申請，並獲得國家藥監局批准，在今年1月完成首例患者給藥。臨牀試驗所用的阿替利珠單抗將由羅氏提供。
從市場規模來看，弗若斯特沙利文預期2025年到2030年全球FGFR4抑制劑市場將會由2.32億美元達到24.35億美元，年複合增速高達60.1%，全球FGFR4抑制劑市場會迅速擴張。
從全球已進入臨牀階段的FGFR4抑制劑競爭來看，ABSK011比Fisogatinib(BLU554)顯示出更高的效力及物理化學性質;在同一直接比較研究中，ABSK011 亦在多個肝細胞癌異種移植模型中顯示出臨牀前抗腫瘤活性。
可見，儘管目前進入臨牀的FGFR4抑制劑均處於I/II期試驗，但從數據比較來看，ABSK011有望成為全球同類產品中第一款或療效最優的FGFR4抑制劑。
另一款產品ABSK091，是FGFR亞型1、2及3的高效及選擇性抑制劑。試驗初步顯示 ABSK091在 FGFR畸變的多個實體瘤中具有抗腫瘤活性。和譽正在初步開發 ABSK091 用於治療多種實體瘤，包括但不限於尿路上皮癌、胃癌、膽管癌及肺癌。
目前，全球共有三款獲批准的泛 FGFR 抑制劑產品，包括強生的厄達替尼、Incyte 與信達生物聯合研發的培米替尼和 QED Therapeutics 的英菲格拉替尼，中國目前還沒有批准上市的FGFR抑制劑。
根據臨牀試驗效果來看，在針對既往治療有進展的晚期尿路上皮癌患者，ABSK091單藥治療組中ORR達到了31.3%，與已獲批FGFR抑制劑厄達替尼的ORR相當。
與已批准的泛 FGFR 抑制劑產品相比，ABSK091 耐受性更好。高磷血癥是與 FGFR1 相關的主要不良反應之一，在 II 期研究中，患者每天服用 160mg ABSK091，並未觀察到 3 級高磷血癥，其發生率低於 10%。3 級以上的不良反應發生率低於厄達替尼和培米替尼。
由於ABSK091在臨牀階段展現出良好的效果，今年2月份，和譽與百濟神州就ABSK091聯合百濟神州的抗PD-1抗體替雷利珠單抗，用於治療具有FGFR2/3基因改變的尿路上皮癌達成合作。此外公司還計劃針對其他實體瘤進行ABSK091試驗。2022年3月，美國FDA授予ABSK091治療胃癌的孤兒藥資格。
除FGFR，公司也在不斷豐富其早期候選藥物組合，以抓住腫瘤精準治療發展的下一波浪潮。
ABSK071 是一種強效、口服生物利用度好、不可逆的小分子變異形式KRAS抑制劑。 KRAS是許多癌症類型(包括胰腺癌、結腸 癌及肺癌)中變異最多的腫瘤基因之一，約 30%的亟需有效治療的肺癌患者會發生KRAS變異。ABSK071 在細胞增殖及靶向調節試驗中均表現出對KRAS變異較強的體外活性。目前和譽已選定ABSK071為第一個臨牀前候選藥物，且正在進行臨牀前研究。
全球化佈局，腫瘤免疫治療錯位競爭搶先機
免疫治療已成為腫瘤學最重要的研究方向之一，但在部分主流靶點上的競爭非常激烈。和譽選擇了創新性靶點、治療方法、PK/PD等賽道進行研究，從而避免了激烈的競爭。
在免疫治療方面，和譽的核心候選產品為ABSK021和ABSK081。
ABSK021是一種口服、生物利用度好、選擇性的有效小分子CSF-1R抑制劑，公司正在開發用於治療多種類型的腫瘤學及非腫瘤學適應症。
CSF-1R在髓細胞(包括TAM)中表達，CSF-1R信號已被證明對巨噬細胞的募集、增殖、存活和極化至關重要。因此，專家認為CSF-1R抑制劑可能是各種癌症的潛在治療選擇，
包括TGCT、胰腺癌、結直腸癌、慢性移植物抗宿主病和ALS的成人患者。
在臨牀前研究中，ABSK021表現出更強的效力和選擇性。在一項將ABSK021與培西達替尼進行比較的研究中，ABSK021在CSF-1R依賴性M-NFS-60細胞中表現出強烈的抑制作用，在KIT/FLT3/PDGFRA依賴性細胞系中表現出較弱的抗增殖活性。進一步的體外研究也顯示類似數據。
目前和譽的ABSK021在美國已完成用於治療晚期實體瘤患者的Ia期臨牀試驗。Ia期臨牀試驗數據表明，ABSK021具有良好的安全性及耐受性。此外在2021年7月，公司與曙方就ABSK021在中國內地、香港特別行政區及澳門特別行政區應用於非腫瘤神經系統罕見病適應症訂立對外許可協議。
ABSK081則是多種癌症的潛在治療方案，據弗若斯特沙利文數據顯示，ABSK081是目前全球臨牀開發上唯一口服生物利用度好的CXCR4調節劑。其中CXCR4及其配體CXCL12有助於腫瘤微環境(TME)，支持免疫逃避、新生血管生成及腫瘤轉移。目前公司正在中國進行ABSK081聯合君實的特瑞普利單抗治療TNBC患者的Ib/II期臨牀試驗。
普樂沙福是全球唯一上市的 CXCR4 拮抗劑，但尚未獲批准用於腫瘤適應症。截至 2021 年5月，全球共有四項 CXCR4 拮抗劑處於不同研發階段，而 ABSK081 是唯一口服生物利用度好的候選藥物。ABSK081 在WHIM綜合徵和腎細胞癌治療中安全性和有效性較高。不論是作為單藥治療手段還是聯合治療手段，ABSK081通常耐受性良好。療效方面，ABSK081也顯示出積極信號，即年度感染率降低和皮膚疣數量減少，同時，腎細胞癌患者的反應也有所改善。
結語
在當前資本寒冬季下，市場往往錯殺了很多優秀的公司，而當前也是最好的挖掘時機，和譽就是這樣一家極具發展潛力的公司。
從研發實力來説，和譽有6款處於臨牀階段的候選藥物和11項獲得IND批准的藥物，而上市初期為5款處於臨牀階段的候選藥物以及9項獲得IND批准的藥物，短短半年內，公司多款產品研發取得積極進展，充分説明公司研發實力不俗。此外，公司與禮來強強聯合，作為一家僅成立6年的創新型企業，和譽能與禮來共同開發早期創新型產品，充分説明業內對和譽研發實力的認可。同時，公司的人才團隊也在逐漸壯大，管線的推進亦有保障。
再看公司的在研管線，不管是在腫瘤精準治療領域還是腫瘤免疫治療領域，和譽的產品基本上為first in class或者best in class，並且實現全球化佈局。另外，在CDE新政的指導下，國內創新“新生態”加速進化，行業面臨“再分化”，只有具備研發first in class的企業才是最終受益的對象，和譽便是這類的企業之一。
除此之外，和譽也是被市場大幅低估的企業。截至2021年12月31日，公司的現金及銀行存款高達人民幣25.5億元，摺合港幣約為31.37億元。值得一提的是，公司在D輪融資後，估值便已達到7.23億美金(摺合港幣56.57億)，而公司當前的市值僅34億港幣。如此來看，和譽的市場估值已經遠遠被低估。