在連跌了17個月後，港股的創新藥終於在2022年的11月份迎來了轉機。2023開年以後，醫藥行業再度展現出新年新氣象：HSHKBIO指數自1月1日起一路走高，截至1月18日累漲超過10%。
尤其在1月16日，港股生物醫藥股全日表現非常活躍，其中兆科眼科-B大漲超20%，藥明巨諾-B漲超19%，華領醫藥-B、心通醫療-B、諾輝健康-B等紛紛大漲，連帶着各色醫藥創新ETF、創新藥企ETF、生物藥ETF基金也迎來了久違的高光時刻。
究其根源，創新藥企業集體走高的背後一方面是國內疫情放開後，這些企業原本在疫情期間受損，放開後有望迎來複蘇;另一方面，在過去幾年的融資後，部分創新藥企業已經進入收穫期，加上前期大幅的下跌後，估值處於底部，股價進入投資者的“擊球區”。
細察醫藥板塊的子領域，卻是更顯分化：在這波年初的醫藥行情中，CXO概念板塊率先反彈，更獲得內資集中唱多，而細胞治療領域則稍顯黯淡，板塊內個股漲幅僅現稍許波動，且估值亦處於相對底部。然而，近期以來，CAR-T領域頻現研發進程突破和推進商業化的積極信號，是否能夠再令市場對其聚焦?
CAR-T板塊動作頻頻，國內市場快速增長
近年來，腫瘤免疫療法活躍在諸多的生物製藥企業管線中，尤其是CAR-T療法，在臨牀實驗中展現出良好可控的安全性及顯著的有效性，因此2022年CAR-T管線持續領先，較2021年底增長24%，也成為了去年頗為熱門的賽道。
智通財經APP瞭解到，CAR-T即嵌合抗原受體T細胞療法，是一種細胞療法。其治療原理為：提取病人自身的T細胞，通過基因編輯技術，導入嵌合抗原受體(CAR)基因，並在體外進行擴增，再將經過修飾的T細胞回輸到患者體內。當大量CAR-T細胞回輸到患者體內後，CAR能特異性地識別靶向腫瘤細胞的抗原，活化後的T細胞殺傷腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。
根據Frost&Sullivan預測，2021年國內CAR-T療法的市場規模約為人民幣2億元，未來在癌症患者增加、政策優惠、患者負擔能力提高的推動下，2030年將增至289億元，2022年至2030年的複合年增長率高達45.0%。
當前，大部分應用的CAR-T靶點都是腫瘤抗原靶點，因而CAR-T產品在血液腫瘤中應用廣泛，目前全球共上市8款CAR-T產品，針對的適應症均為血液腫瘤。在這8款CAR-T產品中，除了Abecma和西達基奧倫賽注射液以BCMA為靶點，其他6款CAR-T產品均以CD19作為靶點。可見，目前CAR-T在研靶點主要佈局在CD19上，其次為BCMA。此外，新潮之下的雙靶點CAR-T療法也成企業競相追捧的“黃金賽道”。
在剛剛結束不久的第41屆JP摩根醫療健康大會上，細胞治療領域依然是業界和投資者所關注的焦點，多家企業提及細胞療法，可見其賽道的火熱程度不輸以往。
其中，強生就與傳奇生物(LEGN.US)合作開發的BCMA CAR-T西達基奧侖賽的商業化進展作介紹：西達基奧侖賽2022年已在美國、歐盟、日本等多地獲批上市。2022年12月西達基奧侖賽的中國上市申請已受理。
而金斯瑞(01548)方面指出，公司旗下蓬勃生物聚焦CDMO、傳奇生物聚焦細胞療法。據悉，傳奇生物手握8億美元現金，建立起CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT三個技術憑條，後兩個為異體通用，後續管線包括實體瘤CAR-T療法等。
百濟神州(06160)在JPM上披露的在研管線中，也包含CAR-NK產品。信達生物(01801)亦在會上指出，其與馴鹿醫療合作開發的BCMA CAR-T伊基侖賽已經申報上市，被納入優先審評審批程序。該公司預計，包括BCMA CAR-T在內的多個前景廣闊產品將會成為未來的銷售驅動，將加速信達生物在2023年的營收增長。
再回到國內視角，結合當下國內復星醫藥(02196)以及藥明巨諾-B(02126)的兩款CAR-T產品已經開始商業化，並於去年內陸續獲批新適應症或推進新領域研發，再疊加上述多家企業關注並佈局，CAR-T市場可謂是多點開花，放量可期。
國內研發百花齊放，下一道曙光在哪裏?
回看2022年，CAR-T行業年內在血液瘤前線治療、實體瘤治療、同種異體治療等多維度迎來突破，國產CAR-T產品也在出海方面迎來了長足進展：傳奇生物的Cilta-cel憑藉接近100%的ORR和優異的長期有效性數據，成為首款成功出海的血液瘤CAR-T，也是全球同類最佳(Best-in-class)的BCMA CAR-T。
另一方面，當前市場對通用型CAR-T產品未來的商業化前景亦十分看好。除了目前全球頭部企業在研產品的臨牀效果可觀，還有一個關鍵原因在於其有望極大彌補當前傳統CAR-T產品難以批量化生產、效率過低的缺陷。
因此，除技術較為成熟的自體血液瘤CAR-T產品外，國內一些企業也在持續佈局實體瘤和通用型CAR-T技術，其中，科濟藥業(02171)的潛在全球First-in-class的靶向Claudin18.2的CAR-T產品進入確證性II期臨牀。亙喜生物(GRCL.US)的通用型CAR-T平台TruUCAR上也已誕生兩款候選UCAR-T產品，分別為靶向CD7的GC027和同時靶向CD7/CD19的GC502，前者已經完成中國IIT研究。
值得關注的是，除了在中國已獲批的，錨向CD19靶點的奕凱達(復星凱特)和倍諾達(藥明巨諾)以外，目前有三款國產BCMA CAR-T在國內臨近上市，分別是馴鹿醫療/信達生物的CT103A、科濟藥業的CT053和傳奇生物的cilta-cel。此外，國內還有多款在研BCMA靶向CAR-T療法，如亙喜生物的GC012、西比曼生物的C-CAR008，無疑更能讓人感受CAR-T賽道上的前有高山，後浪洶湧。
其中，科濟藥業於1月16日宣佈將核心管線產品澤沃基奧侖賽注射液(CT053)在中國大陸地區的獨家商業化權益授予華東醫藥，這意味着該公司正在積極推進商業化進程，籌備旗艦藥物上市工作，為將來產品問世鋪平道路。
透過上述我們能夠看到，雖然國內大多數臨牀試驗尚處於早期探索階段，但進入後期確證性臨牀的項目數量正呈現逐年增長趨勢。從產品上來看，目前多箇中國本土企業開發的 CAR-T 產品已經具備全球 First-in-class (FIC) 或 Best-in-class(BIC)的潛力。
日後，隨着研發、生產和支付體系的完善及出海的推進，將有越來越多的國產CAR-T產品進入上市期，CAR-T或有望逐漸打通從生產、應用到支付的全鏈路，從而形成完整的產業生態，預計未來五年中國以CAR-T為主的CGT市場將進入爆發期。
同時，在整個CAR-T產業鏈中具有核心優勢和上下游資源協同的企業，將更有潛力做到降低成本，做出惠及大眾的良心藥，而在產品商業化上具有先發優勢的企業，也將有望受益於潛在的納入醫保等機會，進一步擴大可及性，佔據市場領導地位。
具體到公司上，中銀證券建議關注已經有CAR-T產品的上市公司藥明巨諾、復星醫藥、金斯瑞。同時建議關注CAR-T產品臨牀進展迅速，且所研發和採用的技術均是行業前沿，非常具有應用前景的公司，包括信達生物、科濟藥業、亙喜生物等。