神藥有效嗎?如何理解隔夜刷屏的瑞德西韋報告

  對於承載着巨大期待的新冠肺炎治療“神藥”——吉利德科學旗下瑞德西韋來説,昨日發佈的臨牀試驗結果,再一次讓它刷屏。

  昨日晚間,吉利德突然在美股盤前宣佈停牌,表示有重大消息將公佈。隨後該公司稱,瑞德西韋在新冠肺炎治療的臨牀試驗中,已達到主要評估指標(primary endpoint)。

  在股票恢復交易後,吉利德股價在美股盤前迅速漲超10%。整個市場也因此得到提振,美國三大股指期貨在吉利德聲明發布後飆升。截至週三收盤,吉利德股價上漲5.68%,標普500指數漲幅也達到2.66%。

神藥有效嗎?如何理解隔夜刷屏的瑞德西韋報告
   發生了什麼?

  昨日三份針對瑞德西韋的研究報告同時發佈,其中最重要也最引發關注的,來自於美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID),這是一家由被譽為“美國鍾南山”的福奇(Anthony Fauci)擔任所長的政府機構。

  此時發佈的NIAID針對瑞德西韋的初步研究結果,不僅在時間上大大超出外界預期,其呈現的結果也相當樂觀。

  NIAID這一研究對瑞德西韋進行了隨機雙盲試驗,1063名病患被分為兩組,一組用瑞德西韋治療,另一組使用安慰劑,病人以及藥劑師均不知道他們使用的是瑞德西韋還是安慰劑。

  最終結果顯示,使用瑞德西韋進行治療的新冠肺炎患者,平均恢復時間為11天。相比之下,使用安慰劑的病患平均恢復時間為15天。這也意味着,瑞德西韋能夠讓病患恢復時間縮短31%。NIAID表示,這個數據在統計學上具有顯著性。

  不過值得注意的是,在使用瑞德西韋的這一組,8%的病患最終死亡,相比之下對照組的死亡率為11.6%。這兩個數據的差別,統計學顯著性並不明顯。

  另外,吉利德自身也在對大約6000名參與者進行試驗,週三美股盤前發佈的初步數據來自於對397名參與者的統計。吉利德稱,該試驗已經達到了主要評估指標。

  在這一試驗中,吉利德主要考察病患症狀改善所需要的治療時間。數據顯示,對於進行10天療程的患者來説,臨牀症狀的改善與進行5天療程的患者相近。因此,該公司表示,通過5天的療程而非NIAID所使用的10天療程,對病患進行治療可能是可行的。

  另外,昨日還有一份報告出爐。

  在一週前的4月23日,一份報告摘要意外出現在WHO網站,其中提到,在中國的研究結果表明,瑞德西韋並未改善病情,服藥後患者血液中的病毒也未減少。而且服藥的患者中,有些人還出現明顯副作用。

  隨後這一報告摘要迅速從WHO網站刪除,吉利德當時表示,這一提前在WHO發佈的文章有對研究的不適當表述。

  昨日,針對這一研究的最終版報告發布在了《柳葉刀》上,其中核心結論與之前被刪除的摘要一致,即在重症新冠肺炎住院患者中,使用瑞德西韋的患者的康復速度並不比服用安慰劑的患者快。

  不過文章作者解釋稱,這一對試驗結果的解讀存在侷限性,因為中國病例數急劇下降,無法招募足夠的患者參加試驗,試驗只能提前中止。

  作者得出的結論是,需要更多來自正在進行的臨牀試驗的證據,才能更好地瞭解瑞德西韋是否能帶來有意義的臨牀效果。

  這與吉利德上週在該數據意外發布後的表態一致,該公司當時表示,因為錄用受試者少,研究很早就終止了,所以不足以在統計學上得出有意義的結論。

   這意味着什麼?

  很顯然,在這三份研究結果中,在中國的試驗因為入組率過低,研究過早終止可能導致最終結果參考意義不大。

  吉利德自身的研究,僅揭示了不同療程的對比,即用藥5天和用藥10天患者改善程度相似。

  NIAID的研究因為是隨機雙盲試驗,而且參與者足夠,因此被視為迄今最重要的針對瑞德西韋的研究,其中數據也獲得高度關注。

  弗吉尼亞大學醫學院榮譽教授Frederick Hayden表示,NIAID的結果也是首次讓外界看到抗病毒藥物對治療新冠肺炎有效的證據,這將會改變美國以及其他國家患者的標準治療手段。

  加州大學戴維斯分校重症監護醫生Timothy Albertson評論稱,NIAID研究中顯示出的患者改善時間的縮短是很有意義的,尤其是如果真正能夠幫助患者儘早出院。

  不過他同時提到,從患者死亡率情況來看,瑞德西韋並未起到改善作用。“對於重症監護醫生來説,存活率是他們的鉑金標準。從這一點來看,(瑞德西韋)並未達到標準。”

  儘管如此,在新冠肺炎患者數量仍處於高位,海外各國醫療資源依然緊張的情況下,縮短出院時間對於各國來説,無一能夠讓更多重症患者得到更好的治療。

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   緊急推動臨牀使用

  在上述研究結果出爐後,媒體引述美國高級官員的話報道稱,美國食品與藥品監督管理局(FDA)可能會緊急審批,給予瑞德西韋緊急使用授權。

  FDA昨日表示,正與吉利德科學“持續不斷地”討論在適當的情況下儘快向患者提供瑞德西韋事宜。但目前尚沒有批准時間表,FDA不願評論有關該藥物獲得監管批准的計劃。

  在瑞德西韋獲得監管批准事宜上,美國總統特朗普似乎更着急。他在白宮記者會上表示,希望FDA儘快授予瑞德西韋緊急使用權。

  我們希望一切都很安全,但是也希望看到非常迅速批准,尤其是對那些有效的東西。

  之前,特朗普還曾稱讚瑞德西韋是一個潛在的“遊戲規則改變者”,儘管當時有關其有效的證據並不充分。

  福奇在記者會上肯定了瑞德西韋治療新冠肺炎方面的有效性,稱該藥物在縮短新冠肺炎患者的康復時間方面具有“明確、顯著和積極的作用”,還説“它將成為治療標準”。

  吉利德CEO Daniel O’Day表示,如果緊急使用授權獲批,將會與美國政府合作直接向醫院供應瑞德西韋。

  吉利德預計,在5月底前能夠生產150萬支。O’Day表示,這批藥物將免費贈予醫院。不過在6月之後是否收費,他沒有提及。

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