國產抗結核新藥仍在路上，新藥研發難在哪？

（人民日報健康客户端記者 王振雅）“目前抗結核藥物使用時間均超過50年，耐藥率越來越高，而一半耐藥患者無法治癒，如果國產新藥能研發成功，就能挽回更多患者的生命。”8月28日，國產抗結核新藥JDB0131在湖北武漢市肺科醫院進入二期臨牀，讓不少患者看到了新的希望。

中國防癆協會臨牀試驗專業分會主任委員、北京胸科醫院結核科主任初乃惠告訴人民日報健康客户端記者，JDB-0131是北京胸科醫院牽頭研發的四個新藥之一。研發抗結核新藥不易，往往要花至少七八年時間。

2020年10月14日，北京胸科醫院結核科主任初乃惠在門診。受訪者供圖

研發週期長，全球僅有三款耐藥肺結核新藥上市

因耐結核病治癒率不足60%，耐藥肺結核病被稱為“長了翅膀的癌症”，一直是結核病疫情控制的重點和難點。半個世紀以來，僅3種治療耐藥肺結核的新藥獲批，均為進口藥，國內目前無新藥上市。

中華醫學會結核病學分會前任主委李亮介紹，結核菌會產生耐藥性，患者進一步傳播的就是耐藥結核，這是一個惡性循環。

“耐藥結核病治療更復雜更難治，患者使用進口藥，醫療費用在20萬左右。”為了降低患者治病負擔，初乃惠所在的北京胸科醫院牽頭全國多家醫院，開展了4款國產抗結核創新藥的研發。

“4類藥物是不同的研發線路。”初乃惠教授生動將其比喻為，一類是給細菌“扒皮”，一類是給細菌“斷糧、斷電”。但無論哪種研發路線，研發週期都比較長，初乃惠説，“一般創新藥一期需要1～2年，二期至少1～2年，三期需要3～5年。而結核新藥研發時間則需要更長時間。”

雖然研發週期長，但目前已有不錯的結果，最先研發的舒達吡啶片已有141名患者正在接受III期臨牀試驗，而這個藥從2019年開始II期臨牀試驗，距今已近4年時間。

“10個裏面招1個”，臨牀試驗患者招募難

“舒達吡啶片率先進入III期，是進展比較快的藥物。”初乃惠告訴人民日報健康客户端記者，雖然國家急需抗結核新藥，但研發難點往往在臨牀試驗患者少，不願意做“小白鼠”。

與其他藥物不同，結核病治療需要多種藥物聯合使用，但II期臨牀試驗需要單藥使用14天，在加上篩選期，時間較長，很多患者不願意參加試驗，但其實醫生都是在保證患者安全前提下進行試驗的。

“往往醫生跟10位患者談知情同意書，最後可能僅有一位患者同意入組試驗。”患者招募難，是初乃惠等專家遇到的難題。臨牀II期試驗目前多由北京胸科醫院牽頭，聯合3家醫院開展。能否招募到足夠的患者，實驗室條件是否達到要求、研究團隊的臨牀試驗的經驗是否豐富也是初乃惠選擇合作醫院的重要條件之一。有的醫院，一年招不到一位入組的臨牀試驗者。”目前北京胸科醫院有4個新藥在篩選患者中，願意參加的患者可以與北京胸科醫院聯繫。

據悉，目前與北京胸科醫院合作的醫院都有豐富的病源、臨牀試驗經驗。例如，在武漢市肺科醫院，患者可以申請舒達吡啶片和JDB0131試驗名額，兩款新藥試驗的入組均需要患者提出申請，專家審核，入組後患者與試驗相關的檢查費、藥費均全免。

相對於高昂的進口抗結核新藥，國產抗結核新藥具有明顯的價格優勢，一旦研發上市，將大大降低耐藥結核患者的經濟負擔，助力中國全面終結結核病流行。初乃惠表示，希望更多的結核患者能瞭解相關臨牀試驗，參加到新藥臨牀試驗，加速國產新藥研發進度。