（人民日報健康客户端記者 張爽 楊曉露）7月4日，廣東省藥學會發布《超藥品説明書用藥目錄（2023年版）》，這已是自2015年以來的第9版。此次《目錄》中，共收錄用藥信息308條，包含了市面上常見的大分子生物藥、小分子化學藥，例如利妥昔單抗、貝伐珠單抗、西妥昔單抗、阿達木單抗等。
多位藥學醫生向人民日報健康客户端記者表示，由於藥品説明書收錄的用藥信息往往滯後於醫學和臨牀實踐的發展，超説明書用藥在世界範圍內是非常普遍的現象，但在臨牀實施中被嚴格管理。
超説明書用藥並不罕見
什麼是超説明書用藥？浙江大學醫學院附屬第二醫院藥學部主任戴海斌向人民日報健康客户端記者介紹，超説明書用藥，一般指以治療為目的在藥品説明書規定範圍外的用藥。由於藥品説明書收錄的用藥信息往往滯後於醫學和臨牀實踐的發展，超説明書用藥在世界範圍內都是非常普遍的現象。在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫師取得患者明確知情同意後，可以採用藥品説明書中未明確但具有循證醫學證據的藥品用法實施治療。
“比如腫瘤的發病機制並不明確，是多因素共同導致的結果，但具體主導因素並不清楚，導致了治療腫瘤的藥物常常會無法滿足臨牀治療，就常常發生超説明書用藥；其次，兒童可用藥品較少，也存在較多超説明書用藥；再次，老年患者因常常伴有多器官發病、搶救也會發生超説明書用藥；另外，罕見病患者因藥品缺乏，超説明書用藥情形也較為頻繁。”華中科技大學同濟醫學院醫藥衞生管理學院教授張新平進一步解釋。
以抗腫瘤血管生成的代表性藥物貝伐珠單抗注射液為例，在此次《目錄》中的超説明書內容適應症就包含了轉移性腎癌 （聯合干擾素）、轉移性乳腺癌和鉑耐藥型復發卵巢癌（聯合紫杉醇、多柔比星脂質體或託泊替康）；獲批一線治療RAS基因野生型轉移性結直腸癌的西妥昔單抗注射液，在此次《目錄》中的超説明書內容適應症則包括了聯合放療用於成人局部或局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的初始治療、聯合康奈非尼用於一線治療失敗的BRAF V600E突變轉移性結直腸癌和單藥用於既往含鉑治療失敗的復發轉移性頭頸鱗癌。
超説明書用藥有嚴格條件和管理
“雖然被用作超説明書使用藥物的類型沒有一般的規定，主要還是基於臨牀的需求及循證的依據，而且超説明書用藥在一定程度上有利於患者疾病的治療並推動醫學的發展。”戴海斌補充，“不過，超説明書用藥與説明書內用藥相比具有更大的風險，其不良反應的發生率大大增加。因此在使用前，需取得患者的知情同意。”
北京醫院藥學部主任藥師金鵬飛告訴記者，藥品超説明使用主要分為以下幾種情況。“第一種就是同一藥品在國外的説明書上已納入相關適應症，但因為III期臨牀試驗中未納入中國人羣等原因在國內尚未納入；第二種則是雖然未納入相關適應症，但該治療方法已在國內外指南中均有推薦；第三種則是雖然也沒有相關指南推薦，但是相關隨機對照試驗均已表明其治療功效。”
“以上三種就是具有循證醫學證據的幾種主要情況，但因為不能完全排除風險，因此一般只有在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下才會考慮使用。”金鵬飛説。
2022年3月1日起開始施行的《中華人民共和國醫師法》第二十九條規定：“在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫師取得患者明確知情同意後，可以採用藥品説明書中未明確但具有循證醫學證據的藥品用法實施治療。”
張新平表示，中國目前在“超説明書用藥”的臨牀實施中被嚴格管理，實行“超説明書用藥”必須滿足上述四個前提條件（沒有其他更安全有效、經濟合理的治療手段；藥品具有循證醫學證據；患者充分明確的知情同意；醫院建立相關的管理機制）且缺一不可。