醫師報訊（融媒體記者 裘佳 王璐）前列腺疾病是成年男性的常見疾病，通常指前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌等。近年來，隨着中國人口老齡化的不斷加劇、生活習慣的改變及生活節奏的加快，前列腺疾病的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅中國男性健康與生活質量。
在近日召開的第十九屆國際絡病學大會前列腺疾病分論壇上，來自泌尿外科、中西醫結合科等領域的二十餘位專家，圍繞前列腺疾病防治研究進展、治療新方法和新思路等熱點話題，交流分享了專家觀點與實踐經驗。
理論+臨牀，中醫藥為前列腺增生治療提供新思路
上海中醫藥大學附屬龍華醫院陳磊教授介紹，前列腺增生的治療包括等待觀察、化學藥物治療、中醫辨證論治及外科治療。西醫認為，前列腺增生與雄性激素之間存在着千絲萬縷的關聯，因而臨牀藥物的使用多由此入手。在藥物選擇上，可選用α受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、M受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑、β3受體激動劑等化學藥物。
“目前，前列腺增生疾病發生髮展趨於年輕化，患者對手術前後生活質量要求逐漸增高，性功能關注度增加。經尿道微創手術後，前列腺增生患者下尿路症狀大多能夠獲得改善，但性功能的影響存在爭議。”陳磊教授指出，有中至重度下尿路症狀（LUTS）並已明顯影響生活質量的前列腺增生患者，尤其是藥物治療效果不佳或拒絕接受藥物治療的情況下，可選擇外科治療。但手術治療複發率高，且具有一定的風險，術後疼痛等症狀易引起患者不適，故藥物治療為大多數患者的首選。
目前臨牀仍無可以完全治癒前列腺增生且無副作用的藥物，西藥治療也容易損傷中樞神經系統。中藥和中成藥因其多靶點的效應和副作用少的優勢，成為治療前列腺增生的重要方法。
中醫將前列腺增生歸因於“精癃”，基本病機是三焦失司、膀胱氣化不利。中國醫學科學院腫瘤醫院楊飛亞教授介紹，針對前列腺增生，中醫絡病理論提出“健脾益腎、利水散結”的治法原則，研製夏荔芪膠囊組方。基礎研究顯示，夏荔芪膠囊可調節炎症氧化抑制細胞增殖，並通過減輕前列腺濕重、降低前列腺指數等改善前列腺組織增生情況。
在臨牀研究方面，中國中醫科學院廣安門醫院盧建新教授介紹，夏荔芪膠囊治療良性前列腺增生的臨牀研究顯示，與對照組相比，夏荔芪膠囊組可提高治療總有效率，降低國際前列腺症狀評分（47.3% vs. 37.6%，P＜0.05），降低泌尿症狀困擾評分（BS），改善排尿無力、夜尿頻多、滴瀝不盡症狀，提高最大尿流率，減少殘餘尿量，縮小前列腺體積，臨牀安全性良好。
陳磊教授介紹，基於系列研究成果，中華醫學會發布的《良性前列腺增生診療及健康管理指南》推薦，夏荔芪膠囊可用於改善腰膝痠軟、尿頻、尿急、尿痛、尿線細、陰囊潮濕等症狀。
2020年，由中國醫學科學院腫瘤醫院邢念增教授牽頭開展的“中西醫結合治療前列腺疾病的機制及創新診療策略研究”榮獲中國中西醫結合學會科學技術一等獎，其中夏荔芪膠囊“快治慢養、標本兼治”的治療特點和優勢，為前列腺疾病的防治帶來了新的思路。
綜合治療，夏荔芪標本兼治前列腺炎療效顯著
“慢性前列腺炎具有病程長、患者壓力大、治療方法不完善等問題，是泌尿外科醫生和男科醫生最頭疼的事。”河南省人民醫院張祥生教授介紹，前列腺炎可以分為以下幾種：Ⅰ型急性細菌性前列腺炎，Ⅱ型慢性細菌性前列腺炎，Ⅲ型慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合徵（ⅢA炎症型，ⅢB非炎症型），Ⅳ無症狀性前列腺炎。其中，Ⅲ型佔臨牀就診量的90%左右，具有病程較長、病情易反覆等特點，大部分患者就診時伴有焦慮症狀，是泌尿外科醫師十分重視的疾病之一。
在治療方面，張祥生教授介紹，Ⅰ型前列腺炎應用廣譜抗生素治療；Ⅱ型前列腺炎口服抗生素治療4-6周，期間每2周進行療效評價；Ⅲ型A型可先口服抗生素2-4周，同時對症可以使用α受體阻滯劑、植物製劑、非甾體抗炎鎮痛藥物和M受體阻滯劑；Ⅲ型B型可用α受體阻滯劑、植物製劑、中醫藥、非甾體抗炎鎮痛藥物和M受體阻滯劑；Ⅳ型一般無須治療。
慢性前列腺炎的臨牀治療中，有好多西醫無法解決的問題，發揮中醫藥在慢性前列腺炎中的優勢作用，可提高慢性前列腺炎的治癒率。張祥生教授介紹，絡病理論指導下研發的夏荔芪膠囊能夠抑制IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17A、CP1和TNFα等促炎細胞因子的表達，促進抗炎細胞因子IL-10的表達，通過抗氧化和抗炎作用，治療慢性前列腺炎。
在臨牀研究方面，夏荔芪膠囊治療慢性前列腺炎的臨牀研究顯示，在常規治療的基礎上加用夏荔芪膠囊可明顯提高治療的總有效率（83.33% vs.68.33%，P＜0.05），降低NIH-CP評分（P＜0.05）
絡病理論指出，治療前列腺疾病應以急攻宿邪、慢養其本為原則。以創新絡病理論為指導所研發的專利中成藥夏荔芪膠囊，以“快治慢養”為療效特色，通過滑石、黃柏、琥珀、夏枯草等，清利濕熱導尿、軟堅散結化瘀、梳利氣機宣壅，快治其標；通過黃芪、女貞子、肉桂，健脾益腎、扶正補虛，慢養其本。無論是在治療前列腺炎，還是在治療LUTS/BPH合併膀胱過度綜合徵（OAB）方面，夏荔芪都可以稱之為一種行之有效的策略。
以“症狀控制”為核心，中醫藥助力提高LUTS患者生活質量
下尿路症狀（LUTS）是以尿頻、尿急、排尿困難等為特徵的，與下尿路疾病相關的一組症狀的統稱。可分為儲尿期症狀、排尿期症狀及排尿後症狀。中山大學孫逸仙紀念醫院黃海教授表示，既往我們認為所有男性LUTS均與前列腺有直接或間接的關係，近年來隨着對LUTS認識的不斷更新，臨牀越來越發現其與前列腺、腎臟、膀胱均存在關聯。LUTS由多種原因引起，前列腺增生僅是其中的一個。並且，LUTS在多疾病相互作用網絡中具有核心地位。
一項針對445例LUTS患者的調查研究發現，症狀困擾是患者最擔心的問題和尋求治療的主要原因，“這一研究凸顯了快速緩解症狀的必要性。”黃海教授指出，無論是國內還是國際的指南，都將症狀控制放在LUTS治療的首位。同時，LUTS治療的長期目標是延緩疾病進展、預防併發症發生；總體目標是在減少藥物副作用的同時保持患者較高的生活質量。
LUTS藥物治療應對症選藥，關注藥物依從性實現長程治療獲益。黃海教授介紹，α1受體阻滯劑是LUTS排尿期治療的一線用藥；β3受體激動劑（米拉貝隆）是儲尿期的首選用藥；治療後仍殘留儲尿期症狀，推薦坦索羅辛聯合米拉貝隆進行治療。
“近年來，中醫藥在治療LUTS方面也取得了良好的效果。”黃海教授介紹，系列研究顯示夏荔芪膠囊可有效降低IPSS評分，提高治療有效率，改善排尿無力、夜尿頻多、滴瀝不盡，提高最大尿流率、減少殘餘尿量，縮小前列腺體積，延緩增生進展等。
基於網絡藥理學及分子對接探尋夏荔芪膠囊作用機制
中國中醫科學院西苑醫院劉勝京教授介紹，網絡藥理學是運用系統生物學的方法，基於“藥物-成分-靶點-疾病”的相互作用網絡，通過數據庫分析將眾多已有的研究結果相結合，從複雜網絡關係中系統研究藥物對疾病的網絡化干預方式及影響。
分子對接是基於鎖鑰模型，利用分子力學原理，模擬配體與受體的相互作用，預測二者之間結合模式及作用強度，從而進行藥物靶點的虛擬篩選及藥效成分預測的一種方法。
基於網絡藥理學及分子對接，中國中醫科學院西苑醫院郭軍教授團隊研究了夏荔芪膠囊治療前列腺疾病的機制。夏荔芪膠囊治療BPH機制是通過靶向α受體、5α還原酶、雄激素受體、血管內皮生長因子、雌激素受體等靶點，作用於細胞凋亡、雄激素、雌激素、內分泌抵抗、P53、TNF信號通路，起到舒張尿道平滑肌張力，抑制睾酮向雙氫睾酮的轉化並降低其水平，抑制前列腺血管增生作用。
夏荔芪膠囊治療前列腺炎機制是通過靶向炎症相關受體(IL6、RELA)、蛋白激酶MAPK相關受體、生長因子受體(VEGFA)等，作用於PI3K-Akt/MAPK/IL-17/NF-κB信號通路，起到調節氧化應激反應、抑制炎症細胞因子、調整細胞免疫等作用。
經驗分享
夏荔芪治療高齡男性排尿困難的臨牀案例
案例一
上海市東方醫院温機靈教授分享了一例84歲高齡男性排尿困難診療經驗。患者5年前無明顯誘因出現排尿困難，未予重視，近2月來排尿困難加重，夜尿3-4次。經檢查診斷為良性前列腺增生症，伴冠心病、高血壓、糖尿病、腎功能不全、青光眼。給予行為改進、飲食調整及藥物治療（非那雄胺、多沙唑嗪）。1月後複診，患者IPSS評分下降至18分，夜尿下降為2-3次，生活質量評分3分，但患者出現頭暈、乏力、體位性低血壓、乳頭脹痛等。遂將多沙唑嗪調整為坦索羅辛，同時停用停用非那雄胺。1周後複診，IPSS評分18分，夜尿2-3次，生活質量評分3分，且患者服用坦索羅辛後出現皮疹、瘙癢、下肢水腫，無法耐受。於是調整治療方案，給予患者夏荔芪膠囊治療，用藥3個月後，IPSS評分下降為14，生活質量評分2分。
温機靈教授表示：夏荔芪膠囊對於良性前列腺增生患者，尤其是合併症較多的高齡男性、使用其他藥物副作用較大的患者，臨牀效果良好，副作用低。
案例二
湖北省中醫院泌尿外科劉祺教授分享了另一例84歲高齡男性排尿困難2年餘，加重3天的病例。患者2年前於外院診斷為前列腺增生症，予以保列治及哈樂口服後患者症狀稍有好轉，3天前患者排尿困難加重，伴有下腹部脹痛及尿頻、尿急等不適。經檢查，患者診斷為前列腺增生，伴高血壓病、2型糖尿病、冠狀動脈支架植入術後、直腸癌根治術後，中醫診斷為精癃病，脾腎兩虛證。患者因家庭及自身原因拒絕手術及留置導尿/膀胱造瘻治療。遂給予患者保守治療，即在原治療藥物的基礎上（保列治、哈樂）加用夏荔芪膠囊。用藥1周後，患者自訴排尿較前通暢，測膀胱殘餘尿5ml，最大尿流率11.2ml/s。用藥6月後，自行排尿尚通暢，夜尿約2次/晚，最大尿流率13.7ml/s，前列腺體積也較前下降（4.8*6.1*4.4cm vs. 4.8*4.6*3.8cm），IPSS評分10分，BS評分2分。
劉祺教授在總結時表示：夏荔芪膠囊是一種多成分、多作用靶點的中藥複方製劑，能夠對機體產生一種整體的作用效果，對於輕、中度前列腺增生症患者，能夠快速改善排尿不適症狀。長期服用能夠縮小體積，延緩疾病進展，同時還可以改善其他全身症狀，提高生活質量，且安全性可靠。
中醫藥改善尿瀦留的治療探討
首都醫科大學附屬北京天壇醫院張勇教授分享了一例53歲男性，尿頻、尿急，排尿困難2年，急性尿瀦留1天的病例。患者IPSS評分為重度症狀，但治療不規律，合併多系統萎縮-小腦型，膀胱自主神經功能障礙，合併直立性低血壓，治療相關風險增高。給予患者坦索羅辛後，患者由於體位性低血壓，不耐受；並且，患者確診合併前列腺增生，α受體阻滯劑不耐受，未規律治療。出現尿瀦留，留置導尿，並服用半量坦索羅辛一週後拔管失敗，遂將藥物加量。但患者由於直立性低血壓不耐受，改為半量坦索羅辛加夏荔芪膠囊，服用一週，成功拔管。由於患者有體位性低血壓，於是給予患者夏荔芪膠囊加非那雄胺片，長期口服。
“這一病例讓我們看到了夏荔芪改善患者尿瀦留的獨特作用，更讓我們對中醫藥副作用小這一特點予以肯定。”張勇教授表示，對於特殊患者人羣，中成藥治療是前列腺增生治療有益且有效的補充；合併直立性低血壓，治療相關風險增高，夏荔芪膠囊+非那雄胺是合理的組合。
結 語
論壇主席、國家癌症中心/中國醫學科學院腫瘤醫院副院長邢念增教授表示，隨着生活方式及人口老齡化的影響，心腦血管、呼吸、糖尿病、男性前列腺疾病等慢病患者數量的增長趨勢預計將至少持續至2030年，將會給整個社會帶來嚴重的負擔。
以創新絡病理論指導研發的專利中成藥夏荔芪膠囊，從絡論治前列腺疾病，為臨牀治療提供了新的選擇！在臨牀治療中具有“快治慢養”的療效特色，證實了祖國醫學對疾病的認識、診治理念和措施上均具有顯著、獨特的優勢。
論壇執行主席、國家老年醫學中心主任、北京醫院王建業教授表示，中醫藥是祖國的瑰寶，男性生殖系統疾病，如前列腺增生、性功能障礙、不育、慢性前列腺炎、前列腺肥大引起的下尿路症狀等，都可以通過中醫理論、中醫中藥的方法進行治療。
“如今，前列腺疾病是非常常見和複雜的問題，對生活質量產生了巨大影響。” 論壇執行主席、中山大學附屬第一醫院男科鄧春華教授總結道，此次論壇對前列腺疾病、LUTS診斷治療的前沿進行了系統、精彩的學術交流。特別是以夏荔芪膠囊為代表中藥，無論是從中醫，還是中西醫結合角度都體現了其治療特色。未來，我們更需要從系統角度、機制角度出發，融合中醫、西醫的思維進行更深入的探討，為該領域提供更多有意義的研究成果。