海外發布了2021款奔馳CLS-Class，新款CLS最大變化在於將對信息娛樂系統進行重大更新。奔馳將用MBUX One系統取代老化和笨重的COMAND系統。
CLS在儀表板上保留了兩個12.3英寸的大屏幕。一個是數字儀表集羣，它為駕駛員提供相關信息，而信息娛樂系統就在它旁邊。從舊的COMAND系統到MBUX的更新也意味着用户可以通過觸摸屏來控制它，這將使一些人更容易使用它。梅賽德斯還提高了CLS的安全性，並以主動制動助力為標準。
2021年的CLS將分為兩種：CLS 450和AMGCLS 53。引擎蓋下沒什麼變化。450使用相同的渦輪增壓3.0升內六引擎與EQ升壓，它產生362馬力和500牛米的扭矩。零百加速5.1秒，而全輪驅動的4 MATIC版本比現在的汽車快0.3秒。AMG有其“AMG增強”內聯製造429馬力和581牛米的扭矩。零百加速只需要4.4秒。兩台發動機都匹配的時九速變速箱。
2021款的奔馳CLS，擁有新的顏色選項(Mojave銀色和Cirrus銀色)和廣泛的技術更新：Mercedes-Benz CLS 450和CLS 450 4 MATIC，以及Mercedes-AMG CLS 53，現在將採用最新一代的MBUX多媒體系統(Mercedes-Benz用户體驗)和增強的駕駛員輔助系統。
作為標準，CLS包括兩個12.3英寸的大屏幕，它們並排排列以產生寬屏效果。MBUX的一個獨特特點是它的學習能力，這要歸功於人工智能。使用它的預測功能，MBUX能夠預測用户下一步想要的內容。例如，在開車回家的每週二經常打電話給某個特定的人，都會收到他們的電話號碼，作為一種建議，在這一週的這一天展示。另一個亮點是在導航功能處於活動狀態時，使用可選的增強現實技術進行導航顯示。當使用此功能時，環境的視頻圖像會被有用的導航信息增強。
CLS還接收最新的驅動程序輔助系統，以便為驅動程序提供協作支持。這導致了一個特別高水平的主動安全：汽車能夠作出反應，即使駕駛員不能這樣做。CLS作為標準的主動制動輔助，在許多情況下能夠使用自動制動來防止碰撞或減輕其嚴重性。該系統還可以制動固定車輛，甚至可以降低碰撞的概率。
其他智能駕駛功能包括主動限速輔助，它使用地圖數據和交通標誌輔助信息來控制車速。CLS現在甚至能夠響應來自實時交通信息的數據。當在交通中駕駛時，主動的停車助力在很大程度上能夠完成保持車道和保持安全距離的任務。