COVID-19大流行是對全球健康的重大威脅,尤其是醫療應對措施有限的地區。此外,我們目前對體液免疫的機制缺乏深入的瞭解。 近日來自範德比爾特大學醫學中心和華盛頓大學醫學院等單位的研究人員從針對刺突(S)糖蛋白的大量人類單克隆抗體(mAbs)中發現了一些具有有效中和活性並完全阻斷S蛋白受體結合區域(SRBD)與人ACE2受體(hACE2)相互作用的單克隆抗體,相關研究成果發表在Nature上,題為"Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2"。
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研究人員表示,競爭結合、結構和功能研究允許將單克隆抗體聚類分析,以識別SRBD上不同的表位以及S蛋白三聚體不同的構象狀態。研究人員發現,這些中和單抗COV2-2196和COV2-2130可以有效識別非重疊位點,同時與S蛋白結合,協同中和真實的SARS-CoV-2病毒。
研究人員在兩種小鼠SARS-CoV-2感染模型中證明了,被動輸入COV2-2196或COV2-2130或聯合使用這兩種單克隆抗體均可保護小鼠免於體重減輕,減輕病毒負擔和肺部炎症。
此外,研究人員還證明了被動輸入兩種最有效的ACE2阻斷單克隆抗體(COV2-2196或COV2-2381)作為單一治療可以保護恆河猴免受SARS-CoV-2感染。
總的來説,這些結果確定了SRBD的保護性表位,併為合理設計疫苗和選擇強效免疫療法提供了基於結構的框架。