北京時間8月9日凌晨，歐冠1/8決賽次回合，巴薩3-1擊敗那不勒斯，總比分4-2送對手回家，會師拜仁。此役梅西的表現無可挑剔，製造2球，打入一記絕妙的世界波。
雙方首回合戰成1-1平，所以此役大家都有機會。梅西首發出場，歐冠歷史總出場數追平了勞爾，並列歷史第四位。第2分鐘，梅爾滕斯禁區內掃射擊中立柱彈出。第5分鐘，馬里奧-魯伊本方半場直接吊門打偏。第10分鐘，巴薩角球開出，朗格萊頭球破門，巴薩1-0那不勒斯。這是朗格萊加盟巴薩後打進的第一粒歐冠進球，他上次取得歐冠進球還是效力於塞維利亞時。
第23分鐘，最精彩一幕出現了，梅西1V5過人成功，連續倒地起身突破後完成精彩破門，巴薩2-0。值得一提的是，這是梅西首次面對那不勒斯取得進球。在歐冠歷史上，梅西已面對35個不同的球隊取得進球。從2005到2020，梅西已經在歐冠比賽中16年都有進球，
第30分鐘，梅西胸部停球后破門被吹手球在先。上半場補時階段，梅西製造點球，主裁判經VAR確認判罰點球，蘇亞雷斯主罰命中，巴薩3-0。據統計，這是蘇亞雷斯連續在諾坎普打進的第16粒歐冠進球，他上一次在歐冠客場破門還要追溯到2015年9月對陣羅馬的比賽。之後拉基蒂奇放倒梅爾滕斯送點，因西涅點射破門，那不勒斯1-3落後，此時總比分是巴薩4-2領先。
第53分鐘，因西涅近距離頭球攻門，特爾施特根將球沒收。第56分鐘，蘇亞雷斯倒在禁區內投訴對方手上有動作，主裁判沒有理會。第71分鐘，洛薩諾頭球攻門頂高。第81分鐘，米利克頭球破門被吹無效，因越位在先。最終，那不勒斯無力迴天。巴薩3-1拿下。最終，梅西沒有複製C羅的悲劇，率隊晉級八強，將對陣拜仁。