2021賽季米蘭-聖雷莫於3月20日在意大利舉行。由於英力士車隊以及尤安的亂入，賽前多數人預測的三強爭霸劇情並沒有發生，斯泰芬（崔克-世家蘭鐸）終點前發動遠距離奇襲併成功守住優勢獲得勝利。尤安（樂透-速的奧）無法在終點前追上斯泰芬，最終獲得亞軍，範阿爾特（珍寶-維斯馬），薩甘（博拉-漢斯格雅），範德普爾（歐倍青-菲尼克斯）分列第三至五名。
到了著名的奇普雷薩，比賽的倒數第二個爬坡，比賽才真正開始。珍寶車隊由薩姆-奧曼在集團前方領騎，範阿爾特緊隨其後，集團速度被迅速提高，部分衝刺手掉隊。但珍寶車隊此舉也快速消耗掉自己所有副將，範阿爾特身邊一度沒有任何隊友。英力士車隊隨後排出四人的山地火車接管比賽，盧克羅頂在火車的最前方，把集團速度保持在一個較高的水平，這時候領先集團大約有35名車手，沒有人選擇在奇普雷薩發動進攻，下坡後，歐倍青車隊與博拉車隊也先後參與到領騎中，但後方集團成功追上領先集團，在波橋前大集團人數重新回到約90人。
比賽來到理論上的關鍵時刻——波橋山，正當所有人都期待看到一個進攻不斷、你追我趕的波橋山時，英力士車隊再次拉起山地火車，不同的是這次火車頭換成了個人計時世界冠軍甘納。甘納的領騎十分堅決，在大功率引擎之前，沒有人敢輕易做出進攻的嘗試，一眾熱門車手只能跟在英力士火車後面持續觀望等待機會。尤安依然處在比較靠前的地方，而薩甘也依然能留在領先集團，讓薩甘粉絲們倍感欣慰。
甘納一直領騎到波橋山頂前約1公里的位置，這時候留給車手們進攻的空間已經不多，阿拉菲利普（快步-德庫尼克）馬上發動進攻，範阿爾特緊跟其後，範德普爾也從後發力追上兩人，觀眾期待的劇情終於上演了，可惜這次的進攻來得實在太晚，沒有足夠的距離讓三人拉開與其他車手的差距，約十幾名車手在山頂追上三人，集團衝刺似乎在所難免，唯一的問題是這領先集團裏還包括了一位頂尖衝刺車手——克萊布尤安。尤安的衝刺實力之強讓領先集團裏面的所有人都無法接受集團衝刺的結局。
比賽進入最後的平路，當大家還在糾結尤安的亂入時，斯泰芬發動了進攻併成功拉開與集團的距離，帝斯曼車手安德森嘗試追擊無果。而範阿爾特等人則礙於尤安的存在無法全力追擊，眾人陷入了經典的古典賽困境，敗局已定。
附前十名單：
