2022年法國網球公開賽開始男女單打第二輪比賽爭奪，平靜了一天的女單賽場再爆大冷門，賽會12號種子、去年美網女單冠軍拉杜卡努在與名不見經傳的薩斯諾維奇的比賽中先贏後輸，她在先勝一盤的情況下突然狀態掉線，薩斯諾維奇連贏兩盤以2：1逆轉擊敗拉杜卡努，爆冷第二輪比賽一大冷門。與拉杜卡努止步第二輪比賽不同，科貝爾和阿紮倫卡兩位老大滿貫得主則是分別擊敗各自對手後晉級女單32強，其中科貝爾直落兩盤以2：0戰勝法國選手雅克莫，而阿紮倫卡則是2：0橫掃佩特科維奇，強勢晉級第三輪。而在男單比賽中，首輪比賽驚險晉級的賽會9號種子阿利亞西姆第二輪比賽狀態爆冷，他首盤比賽6：0“送蛋”勝出，隨後他又連勝兩盤，總比分3：0橫掃卡拉貝利，強勢晉級男單32強。
賽會12號種子、去年美國網球公開賽女單冠軍拉杜卡努第二輪比賽對手是老將薩斯諾維奇，第一盤比賽拉杜卡努進入狀態很快，而薩斯諾維奇進入狀態較慢，憑藉技高一籌的實力，拉杜卡努破掉對手發球局後牢牢佔據主動，最終拉杜卡努以6：3先勝一盤先聲奪人。本以為這會是一場一邊倒的比賽，沒有想到第二盤比賽場上風雲突變，拉杜卡努拿下第一盤後狀態突然掉線，薩斯諾維奇在第二盤比賽中三次破掉對手發球局後以6：1扳回一城，決勝盤比賽薩斯諾維奇越戰越勇，前兩局比賽雙方各下一城戰成1：1平，隨後拉杜卡努在第四局、第六局比賽中先後被對手破發，薩斯諾維奇連贏五局以6：1拿下第三盤，總比分2：1逆轉擊敗大滿貫冠軍得主拉杜卡努，強勢晉級女單32強。
男單賽會9號種子、“00後”阿利亞西姆第二輪比賽迎戰阿根廷選手卡拉貝利，第一輪比賽阿利亞西姆險些爆冷出局，在與瓦利拉斯的比賽中阿利亞西姆先輸兩盤後連贏三盤，總比分3：2艱難擊敗對手晉級第二輪。阿利亞西姆第二輪比賽迎戰卡拉貝利，第一盤比賽阿利亞西姆狀態爆棚，他三次破掉對手發球局之後連贏六局以6：0橫掃拿下第一盤比賽勝利。第二盤比賽阿利亞西姆狀態依舊爆冷，憑藉一個關鍵局的破發，阿利亞西姆以6：3再勝一盤，大比分2：0領先卡拉貝利。第三盤比賽阿利亞西姆狀態依舊很好，卡拉貝利狀態雖然有所回升，但技高一籌的阿利亞西姆還是憑藉比對手多一個破發以6：4再勝一盤，總比分3：0橫掃卡拉貝利，強勢晉級男單32強。
女單第二輪其他比賽，15號種子阿紮倫卡直落兩盤以2：0橫掃德國老將佩特科維奇，23號種子瑞士選手泰希曼以6：4、6：1完勝資格賽選手達尼洛維奇，職業生涯首次打進大滿貫32強。賽會18號種子高芙以2：0淘汰比利時選手烏伊特凡克，前大滿貫冠軍得主科貝爾以2：0戰勝雅克莫，阿尼西莫娃繼首局比賽淘汰了大阪直美后，第二輪她又直落兩盤以2：0橫掃雅克莫，強勢晉級下一輪。男單賽場上除了阿利亞西姆橫掃晉級之外，21號種子卡恰洛夫在與德里恩的比賽中先輸一盤之後連贏三盤，大比分3：1戰勝對手後晉級第三輪，而美國“大炮”伊斯內爾3：1戰勝巴雷爾，強勢晉級男單32強。