北京時間2月26日晚上8點，2020-21賽季歐聯杯1/8決賽抽籤在瑞士尼永進行。本輪抽籤不再採用同聯賽迴避原則。
首輪淘汰賽，32支參賽球隊就接連創造歷史。首回合，他們合力打進59球刷新了歐聯杯單回合紀錄；次回合，各支球隊又聯手斬獲43球，兩回合相加102球的成績再度創造了歐聯杯歷史上單輪淘汰賽。
更讓人意外的是，德甲和法甲球隊在首輪淘汰賽就全軍覆沒了。此外，西甲中資球隊送上了最大驚喜，他們淘汰意甲勁旅那不勒斯，隊史首次打進歐聯杯16強。英超則有3支隊晉級成為最大贏家。
歐聯杯1/8決賽具體對陣：
阿賈克斯vs伯爾尼年輕人；
基輔迪納摩vs比利亞雷亞爾；
羅馬vs頓涅茨克礦工；
奧林匹亞科斯vs阿森納；
薩格勒布迪納摩vs熱刺；
曼聯vs米蘭；
布拉格斯拉維亞vs流浪者；
格拉納達vs莫爾德。
在這次抽籤中，有兩場對決最值得注意。首先是曼聯與AC米蘭的“雙紅會”，這是一場歐冠冠軍級別的碰撞。第二就是阿森納，上賽季，他們正是被奧林匹亞科斯淘汰，時隔一年就迎來了復仇戰。
比賽首回合將在北京時間3月12日進行，次回合將在北京時間3月19日進行。