嘉靖七年十月，21歲的陳皇后死於坤靈宮。朱厚熜下旨喪葬從簡，並賜其諡號“悼靈”。關於陳蓮的死，一直以來有幾種説法。
（陳皇后劇照）
第一種説法是，陳皇后是病死的。
這個依據來源於嘉靖帝的內閣首輔楊一清，他在嘉靖七年曾上奏朱厚熜，“皇后自春患病，至今未愈，今日加重，恐至大故”。
楊一清是明朝時期的四朝元老，在朝中威信很高。從楊一清的話中，我們可以明確地得出一個信息，那就是陳皇后是因病而死。不過，也有可能楊一清在上奏時為尊者諱，所以才那樣説罷了。
第二種税法是，陳皇后是鬱鬱寡歡而死。
陳皇后在被嘉靖帝立為皇后後，曾經和他恩愛有加，琴瑟相和，度過了幾年甜蜜生活。但是後來，陳皇后卻逐漸失寵，只是頂着一個皇后的頭銜，既無皇后的恩寵，也無皇后的實權。所以，陳皇后心情極度鬱悶，直至憂鬱離世。
第三種説法是，陳皇后是被嘉靖帝給踢死的。
嘉靖七年三月，正值春暖花開，桃紅柳綠之際，朱厚熜心情大好，和陳皇后一道齊聚御花園賞春。此時的陳皇后已身懷六甲，即將臨盆，這對於嘉靖帝來説，真是一個大好消息。因此，他顯得格外高興，神采飛揚，和陳皇后談笑風生。
在緩步遊覽了一番御花園後，嘉靖帝和陳皇后來到涼亭裏小坐。一旁隨駕的張妃趕緊吩咐太監上茶，由她親自給朱厚熜端上去。
沒想到，朱厚熜被張妃的纖纖玉手吸引，情不自禁地仔細端詳並撫摸，“世宗循視其手”。一旁的陳皇后卻突然發飆，將茶碗狠狠地摔在了朱厚熜的面前。
朱厚熜見此情景，當場暴怒，對着陳皇后滾圓的肚子來了一腳，“皇后驚悸”，當場流產，幾個月後就撒手人寰。
但是，不管陳皇后是因何而死，她的死，是和這件事有直接關聯的。正是因為在這次御花園踏春時受到驚嚇，導致流產，後又遭朱厚熜嫌棄，年紀輕輕染病而亡，這是不爭的事實。
（朱厚熜劇照）
其實，在嘉靖元年，陳蓮被冊立為皇后時，就得到了朱厚熜的寵幸。其家人也因此深受皇恩。陳蓮的父親陳萬言，原本只是一個老秀才。在成為國丈後不久，就“授鴻臚卿，改都督同知”，賜良田800頃，後來又被封為泰和伯。陳蓮的胞兄陳紹祖也官至尚寶司丞，真可謂“一人得道雞犬升天”。即便後來陳萬言縱奴殺人，朱厚熜也看在陳皇后的面上，下令無罪釋放。
由此可見，至少在陳蓮初登後位時，朱厚熜對她還是非常滿意的。
那麼，面對已有孕在身的皇后，朱厚熜為何會下此狠腳，造成一屍兩命呢？
一、陳皇后牽涉“大禮議”。
大家都知道，朱厚熜是武宗的堂弟，因武宗無子嗣，因此在他駕崩後，朝廷大臣們依照“兄終弟及”的方式，將朱厚熜推上了皇位。
朱厚熜在繼位後，想追封親生父母的尊號而和大臣們爆發了“大禮議”之爭。期間，眾大臣在首輔楊廷和的帶領下，跪在左順門外，威逼朱厚熜遵從祖制。但強硬的朱厚熜不為所動，下旨將所有參與的大臣一律梃杖。為此喪命的大臣有好幾個，被流放和充軍的也有十幾位。
善良的陳皇后聽聞此事後，力勸朱厚熜善待朝臣，不必用梃杖這種方式羞辱他們，更不能將大臣打死，以免損傷皇帝的仁愛之名。
朱厚熜不但不聽勸告，反而卻為此大聲指責陳皇后干政，開始冷落她，幾個月都不到她那兒去。
那麼，既然陳皇后已經失寵，又如何懷孕了呢？
朱厚熜是一個虔誠的道教信奉者，十分信任道士邵元節。陳皇后就想方設法買通了邵元節，希望他在朱厚熜面前多進美言，改善她和朱厚熜的關係。
這一招收到效果，當朱厚熜詢問邵元節，為何他始終沒有子嗣時，邵元節上奏説：“天陽地陰，皇帝和皇后就如同天地，天地相合，皇子乃生。”於是，朱厚熜重新開始寵幸陳皇后，不久後，陳皇后果然懷孕了。
（壬寅宮變）
二、朱厚熜性情暴躁冷血。
《明史》載：“帝性嚴厲。”意思是説朱厚熜喜怒無常，性格扭曲。這是因為朱厚熜是由外藩繼位的，從小缺乏帝王素質的系統訓練和培養，同時他的父親早逝，加上母親的溺愛，造成了他成長中的一些性格缺陷。
從朱厚熜後來兩任皇后的遭遇也可以看出，朱厚熜完全無視皇后的威嚴，憑着自己的性子，胡作非為。
在陳皇后死後3個月，朱厚熜就冊立了張妃為後。在一次酒宴上，張皇后乘着朱厚熜高興之際，在他的耳邊為張太后（明孝宗的皇后）的弟弟求情。但朱厚熜突然間龍顏大怒，不但當場廢了她的後位，還在眾大臣面前親自鞭撻她，下令將她打入冷宮。3年後，張皇后悽慘離世。
在張皇后之後，朱厚熜又冊立了方皇后。但在嘉靖26年，方皇后的寢宮突然失火，冷血的朱厚熜卻下令説“這是天意，由她去吧”。就這樣，方皇后被活活燒死在了寢宮裏。
當然，正是因為朱厚熜的冷血，才發生了“壬寅宮變”。對他忍無可忍的宮女們，居然聯合起來想勒死她。虧得事前這些宮女未經彩排，加上膽怯和手法生疏，把繩套打成了死結，朱厚熜才僥倖逃過一劫。
由此，我們相信，當時的朱厚熜，是有可能向陳蓮踢出那致命一腳的。