自從哥倫布發現了新大陸之後，來自歐洲的殖民者開始不斷湧入美洲，仗着科技和文化優勢大肆吞噬着當地的原住民，相較於西班牙在南美洲的所作所為，英法兩國在北美洲顯然幹得更絕一些，至少南美至今還有不少由原住民作為主體民族的國家，
而北美的印第安人已然成了稀缺種族，造成這一局面有着諸多深層因素，印第安人實際上是歐洲殖民者對美洲原住民的統稱，由於生產力限制，北美洲的發展程度比南美洲還要落後一些，甚至沒有形成一個國家政權，這些原住民實際上由五百多個部落組成，而人口卻始終沒有超過5000萬。
不可否認，歐洲人確實為美洲帶來了先進的制度，技術，文化，同樣也帶來了殺戮和疾病，時至今日，殖民者和原住民誰先動的手已不可考，但有一點不可否認的是，歐洲殖民者來意首先就是不友善的，其動機就是征服，
據不完全統計，在歐洲人進入美洲之前，美洲原住民人口曾達到4000萬人，可在那之後，人口驟降了90%之多，除了種族仇殺和奴役外，由於地理隔絕帶來的病毒入侵同樣是摧毀印第安人的一大緣故，歐洲人開墾了富饒的美洲大陸，而弔詭的是，美國和加拿大的傳統節日感恩節與此有着不言而喻的聯繫。
電影《最後的莫西幹人》以1757年北美洲七年戰爭為背景，講述了莫希幹部族的故事，經過長年消耗，這個部族如今只剩下三個人，其中一個還是白人養子，他們在荒野中過着自然而神聖的生活。
一日，在英國軍隊少校護送上校之女歌娜姐妹前去駐地途中，被實為法國奸細的休倫族嚮導馬瓜所誘騙，遭到法國軍隊的伏擊，危急之中他們被那三個莫希幹人救下，並在之後護送他們去目的地，在路上一行人目睹了歐洲殖民者在本地幹得傷天害理的事情，而歌娜也逐漸徹悟了原住民文化的精神和魅力，並被莫希幹人頑強爭取自由的精神所感動。
歌娜逐漸對剛正勇猛的白人養子霍克依產生情愫，當到達駐地時，卻剛好趕上法軍正在圍攻英軍，於是他們繞過封鎖線，英國人終於團聚，然而在不久之後，英國人竟然因為霍克依幫助英國軍隊當中的民團逃跑而被捕並準備對他試行絞刑時，在這一過程中，歌娜始終積極為霍克依辯護，恰好在事情懸而未決之時，受困於圍攻的英國人不得已向法軍投降，受俘之後，法軍將領以和平方式驅逐了英軍，
但還是那個休倫人馬瓜因為和英國上校有宿仇決定不願輕易放過他，在英軍撤退途中，馬瓜最終帶領休倫部族殺掉了上校，而在之後一行人卻如同這個時代一樣陷入了更為混亂的局面，
休倫族誓要以火刑處理歌娜， 其妹愛莉又被馬瓜抓走，最後的莫希幹人該何去何從？