英國著名科學家霍金以及“冰桶挑戰賽”讓漸凍症這種罕見病漸漸進入公眾視野。近日，北大女博士的一則遺囑再次掀起了社會對漸凍症的關注。
“死後將器官捐獻，頭部可留給醫學做研究”，這是29歲北大漸凍症女博士婁滔在清醒時立下的遺囑。這份遺囑表達了她對醫學寄語的厚望，她希望醫學能早日攻克難題，讓那些因為漸凍症而飽受折磨的人早日擺脱痛苦。
根據新聞網報道，目前安徽一家研究機構已經獲取了北大“漸凍症”博士的血液樣本，併為其製備細胞株，着手建立相關疾病模型。專家們期待能儘快建立中國的罕見病細胞庫，尤其是人類誘導多能幹細胞（iPSC）疾病細胞庫。通過建立疾病模型iPSC細胞庫，促進疾病機理的研究，從而促進罕見病的早日診斷和“精準”治療。
二十餘載僅上市2款藥，漸凍症治療有待突破
漸凍症，也叫肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）或運動神經元病（MND），是一種漸進性且致命的神經退行性疾病。約10%遺傳自父母，90%的漸凍症發病原因尚不明。這類患者由於神經細胞受損或死亡，無法控制特定的肌肉，從而肌肉不斷變弱，最終導致癱瘓。大部分患者會在症狀首次出現的3-5年內由於呼吸衰竭而死亡。
近幾十年來，人類在識別和理解漸凍症的發病機制中取得了很大的進展。然而，治療漸凍症的可行性方法依然十分稀缺。 雖然已有很多臨牀前動物試驗探討了潛在的藥物治療和疾病修飾（disease modifiers）治療，也有研究進入到了臨牀試驗階段，但多數因不符合安全性和有效性的要求最後以失敗告終。
在過去許多年中，漸凍症的治療一直缺乏有效的藥物。20多年來，獲得FDA批准用於治療漸凍症的藥物僅有2款，分別為賽諾菲公司的 Rilutek和MT美國製藥公司的Radicava。
Rilutek是首個能成功延長漸凍症患者生命的抗興奮毒性藥物，獲得了美國FDA認定，被認為是對漸凍症有效的藥物。第二款藥物Radicava於今年5月獲得FDA批准上市，它是一種神經保護劑，能強效清理自由基，使神經免於氧化應激和神經元凋亡，患者服用後日常運動能力的下降幅度更低些。在獲得FDA批准上市之前，Radicava已經在日本上市。
目前，國際上還有其他治療漸凍症的方法正在研發中，這種罕見病的治癒仍有待突破。
幹細胞能否給漸凍症的治療帶來顛覆？
近年來，隨着幹細胞技術在疾病治療中展現出巨大的潛力，人們對幹細胞治療漸凍症也充滿了期待。從呼籲建立iPSC疾病細胞庫到幹細胞移植治療，均是科學家們在漸凍症治療研究領域的一種全新探索。那麼，未來幹細胞能否給這種罕見病的治療帶來顛覆呢？
從建立疾病細胞庫來看，科學家們認為，只要建立一種疾病的iPSC細胞系，這種疾病的遺傳背景就可以永久被保存下來，解決了疾病研究材料的來源問題，包括病人樣本量小、活體組織無法長期儲存，以及保存疾病樣本組織使用次數有限、組織細胞長期存儲的活性等問題。另外，通過iPSC的研究，還可以闡明疾病分子病理機制，有助於規模化藥物篩選，從而提高藥物的研發效率。
從治療角度來看，幹細胞具有產生多種信號分子來調節周圍環境的能力，如果能夠通過操縱幹細胞來發送抗炎和生存信號，那麼防止神經元變性和死亡的機會有望增加。多項臨牀前研究表明，間充質幹細胞移植能夠對漸凍症模型動物產生有利影響，提高了動物的運動機能和延長生命。
這幾年，科學家們在人體臨牀試驗中也不斷取得積極進展，成果相繼發表在國際著名期刊中。去年3月，《JAMA Neurology》雜誌上的II期臨牀試驗表明[1]，間充質幹細胞治療漸凍症是安全的，並且緩解了疾病的進展。
這項開放性、概念驗證性臨牀試驗共分為兩個階段。在第一階段試驗中，6例早期漸凍症患接受了肌肉注射間充質幹細胞，6例晚期患者接受了鞘內注射間充質幹細胞。第二階段為劑量遞增試驗，14名早期漸凍症患者同時接受了肌肉注射和鞘內注射自體間充質幹細胞。治療前後，所有患者均接受了隨訪觀察。
試驗發現，間充質幹細胞移植治療漸凍症的安全性和耐受性良好，大多數的不良反應都是輕微和短暫的，整個治療過程並未出現嚴重的不良反應。在這些患者中，87%的機體功能和最大肺活量出現應答，在隨訪觀察的6個月中，患者的疾病進展也得到了一定的緩解。
目前，國內也有醫院開展幹細胞治療漸凍症的臨牀試驗。根據《山東醫藥》雜誌報道[2]，廣東省中醫院探討了臍帶間充質幹細胞移植治療漸凍症的短期療效和安全性。29例患者接受了4次臍帶間充質幹細胞蛛網膜下腔注射。結果發現，治療後第14天，患者的穿衣和衞生評分明顯高於治療前，肢肌羣肌力評分也明顯高於治療前；治療後第28天，患者言語功能評分明顯高於治療後第14天，上肢肌羣肌力評分也進一步增加。
隨訪至治療後6個月，1例患者於治療後第3個月因呼吸衰竭死亡，其餘患者無嚴重不良事件。最終研究人員認為，臍帶間充質幹細胞移植治療漸凍症短期效果好且較為安全。
這些臨牀試驗結果給漸凍症患者帶來了新希望。目前，全球範圍內還有多項幹細胞治療漸凍症的臨牀試驗正在開展中，相信未來漸凍症的治療會迎來更大的突破。
展望
幹細胞在漸凍症的治療中展現出了巨大的前景，臨牀試驗結果也十分令人欣喜。然而，仍需開展更大規模的研究來驗證這種方法的有效性。此外，還需開展更深入的研究來探討治療的具體細節，比如干細胞的注射途徑、幹細胞類型等等，這些對治療效果至關重要。
目前，幹細胞治療漸凍症尚處在臨牀研究階段。隨着技術的進步和研究的深入，相信北大漸凍症博士婁滔對醫學寄語的厚望將有望實現，未來漸凍症的治療會迎來不一樣的格局。
參考文獻：
【1】Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis, doi:10.1001/jamaneurol.2015.4321
【2】臍帶間充質幹細胞移植治療肌萎縮側索硬化症的短期療效及安全性分析, 《山東醫藥》 , 2016 , 56 (36) :1-4