◎ 科技日報記者 張佳星
奧密克戎BA.5分支的佔比從28%上漲到43%！這是6月29日世界衞生組織在最新發布的新冠病毒流行病學週報中披露的數據。
數據統計顯示，過去一個月里奧密克戎變異株仍是全球新冠疫情中的主流毒株（序列報告佔比94%），但奧密克戎內部出現分化：原來的“主力”正不斷減少，“新秀”BA.4和BA.5不斷上漲，其中BA.5上漲尤快。
為了應對BA.5，美國、丹麥、西班牙、法國、日本、越南、澳大利亞等多個國家開始接種新冠疫苗第四針以加固免疫屏障。
第四針疫苗有效果嗎？應對新冠病毒變異，還有哪些免疫策略？
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第四針怎麼打？
從BA.5的基因序列/結構看，它與原始毒株相差最大，與奧密克戎BA.1也存在較大差異，因此，現有疫苗的免疫保護效果對於BA.5將有所降低。
中國疾控中心病毒病所研究員王文玲在此前的國務院聯防聯控機制新聞發佈會上介紹：從現有的初步研究結果來看，新冠病毒奧密克戎變異株BA.4和BA.5的傳播力和免疫逃逸能力略有增強。
應對免疫逃逸能力增強的BA.5，第四針疫苗防得住嗎？
各國疫苗研究團隊對上述問題進行了臨牀研究。世衞組織提出“相對疫苗有效率”的概念並對現有的研究進行了統計評估。報告顯示：迄今為止，已有9項研究評估了第四針疫苗（二次加強針）的相對疫苗有效率，5項研究對第四針與第三針進行了對比，發現在住院、ICU入院或死亡的預防方面，第四針的相對有效率在40%-86.5%之間。
數據顯示，第四針確實對免疫效果產生了一定的提升作用。但世衞組織也提醒，所有的研究結果都受限於隨訪時間。也就是説，由於第四針接種時間短，研究結果難以體現免疫效果持續時間短的情況。
仍有不少學者認為，針對奧密克戎毒株應有專門的疫苗。據報道，美國FDA外部疫苗專家組6月28日就是否有必要接種專門針對奧密克戎的疫苗進行了會議研討。美國FDA獨立疫苗專家小組在這項關鍵投票中，以“19票對2票”的結果支持建議在今年秋天接種針對奧密克戎變異株開發的新疫苗。國際主要疫苗公司也表示將在秋季準備好應對奧密克戎的新疫苗。
應對新冠病毒變異，免疫策略還有哪些？
中山大學一項對第四針免疫受試者體內中和抗體的研究顯示，中和抗體儘管也能達到短期內增加的效果，但組成有所變化，最有效的針對S蛋白RBD區的抗體有所減少，而針對新冠病毒核衣殼蛋白和S蛋白N端結構域的抗體將增加。RBD區是病毒感染細胞的“鑰匙”，這一變化意味着打了疫苗後封住“鑰匙頭”的有效抗體少了，幾乎無效的“鑰匙扣”抗體卻變多。
研究團隊認為：重複性接種同一種新冠疫苗不會一直增強免疫反應，反而會造成免疫應答偏移。
多位業內人士向科技日報記者表示，應對BA.5變異分支，如果第四針仍進行原始株疫苗接種，所起到的加強免疫無效或者效果有限，抗體針對性不強且持續時間短。
在此前接受採訪時，國藥集團中國生物首席科學家、副總裁張雲濤告訴科技日報記者，當原型株產生的中和抗體對奧密克戎的中和活性大幅度下降時，就需要研發新的疫苗。
當前，我國的奧密克戎變異株疫苗研製工作已進入臨牀試驗階段。“奧株疫苗的臨牀試驗並不是作為新冠疫苗的第四針設計的。”張雲濤介紹，奧株疫苗不僅啓動了已經接種新冠滅活疫苗人羣的臨牀研究，也啓動了空白人羣的接種研究。如果臨牀研究獲得數據，空白人羣可直接打新疫苗。
除了研製新疫苗，通過接種方式的轉變激發多種免疫也被證明是有效的策略。“吸入式疫苗不僅能夠激發體液免疫和細胞免疫，還能激發黏膜免疫。” 康希諾生物股份公司首席科學官朱濤表示，吸入給藥能夠激發鼻子、口腔、氣管等上呼吸道的黏膜中產生抗體IgA，這種抗體可以彌補現階段疫苗無法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。刊載在《柳葉刀》子刊的研究數據顯示康希諾吸入式新冠疫苗的安全性良好，有望成為新冠疫苗加強接種的優先選擇。
針對加強針後再打新冠疫苗究竟是不是“第四針”的問題，一位業內專家表示，按流感疫苗的接種思路看待新冠疫苗接種就不會糾結了。由於流感病毒變異快，應對不同流感毒株，世衞組織會每年發佈建議毒株用於流感新疫苗的生產。