美洲的原住民是印第安人，西班牙、葡萄牙、英國、法國等歐洲列強殖民美洲的時候，都曾經大規模奴役和屠殺印第安人。美國獨立以後，逐漸佔據半個北美大陸，也開展了對印第安人的驅逐和大屠殺，美國開國元勳們，包括總統華盛頓在內的那些高喊人權的一些領袖，也主張驅逐和屠殺印第安人。
華盛頓還指示他的將軍説：“在所有印第安人居留地被有效摧毀前不要聽取任何和平的建議”。
提出“所有的人都是生而平等的”天賦人權説的美國《獨立宣言》的主要起草人、美國第3屆總統托馬斯傑斐遜也主張屠殺印第安人。1807年，托馬斯傑裴遜命令説“必須追求滅絕印第安人或者將他們驅趕到我們不去的地方。”
1814年,美國詹姆斯麥迪遜政府參考1703年北美各殖民地議會作出屠殺印第安人的獎勵規定，重新頒佈。法令規定規定每上繳一個印第安人（不論男女老少甚至嬰兒）的頭蓋皮，美國政府將會發給獎金50---100美元（殺死12歲以下印第安人嬰幼兒和殺死女印第安人獎50美元，殺死12歲以上青壯年印第安人男子獎100美元）。
由於當時沒有有效的人口登記數據，史學家根據測算，推測被美國人屠殺的印第安人總數在幾百萬到幾千萬之間。
屠殺印第安人的同時，為了補充勞動力的不足，美國又從非洲掠奪黑人為奴隸。那麼，美國為什麼不直接掠奪印第安人為奴隸，而是非要千里迢迢的去非洲運來黑人呢？
1.印第安人野性難馴，而且驍勇善戰
印第安人總體上處於部落文明時期，印第安人在遼闊的美洲大陸上自由自在慣了，不願接受奴役。並且印第安部落尤其是北美洲的部落，多數都將狩獵作為重要的生活來源，所以印第安人可以説是驍勇善戰。
西班牙人在霸佔美洲後，曾少量抓捕印第安人做僕從。但是令西班牙人絕望的是，印第安人就像野狼一樣，不服管束，有些甘願戰死，也不願幹活；有些人就算甘願被監工用鞭子抽死，也不願為白人幹活。
印第安人十分智慧也很善戰，在被白人用火槍和戰馬狂虐後，立即從白人那邊學會開槍和騎馬。在北美，印第安人成為了白人們的夢魘。印第安人像匈奴一樣，橫掃白人的殖民地，將住民殺個精光，工具一搶而空。並且他們用的不是弓箭，而是火槍。
美國建立後。出於限制美國的需要，英國和法國殖民者經常會援助印第安人兵器，讓美國人不時吃癟。印第安人有幾個出名領袖，比方瘋馬和座牛，都給美國人帶來了很大麻煩，連正規軍都經常被他們擊敗。
2.印第安人是真正本地人，方便逃跑！
印第安人是當地人，對外地的地形十分熟悉，以是想要逃竄，是十分簡單的。加上印第安人部落長期跟白人對峙，如果抓印第安人作為奴隸，不僅容易逃走，也容易成為裏應外合對白人造成打擊。
3.印第安人抗病能力弱
疾病，無論是印加、阿茲特克仍是瑪雅，都因恐懼的瘟疫而淪亡。北美白人殖民者發現了印第安人的缺點，專門把沾有天花病人黏液毛毯送給印第安人，坐視他們在疾病當中消滅。
黑人則不一樣，他們本來就生在瘟疫橫行的非洲，對各類疾病的抵抗力很強。黑人從非洲來到美洲，人生地不熟、語言不通，容易控制。所以美國人才會選擇殺盡印第安人，而買進黑人。