新京報訊（記者 王卡拉）國務院聯防聯控機制新聞發佈會上週末宣佈，經國務院聯防聯控機制批准，國家衞健委已經開始部署序貫加強免疫接種，凡全程接種國藥中生北京公司、北京科興公司、國藥中生武漢公司滅活疫苗滿6個月的18歲以上目標人羣，還可以選擇智飛龍科馬的重組蛋白疫苗或康希諾的腺病毒載體疫苗進行序貫加強免疫。
上述消息發佈後，資本市場反應較為平靜。在2月18日有消息提前傳出時，智飛生物及康希諾的股價僅現小幅上漲。2月21日開盤，智飛生物以130元/股高開，收盤價為125.61元/股，漲幅僅為0.34%。康希諾港股和科創板股價分別以153港元/股、280元/股高開，收盤股分別回落至142.2港元/股、267.25元/股，漲幅分別為1.14%、1.89%。
除智飛生物和康希諾之外，還有麗珠集團、沃森生物等企業在佈局新冠疫苗序貫加強。業內分析認為，新冠疫苗第三針的加強針市場，各廠商的競爭將會加劇。
多國已採取序貫加強策略
所謂序貫加強，即“異源加強”，是指不同技術路線的疫苗進行間隔接種。以新冠疫苗來説，如果先前已完成兩劑滅活疫苗接種，後續改用其他非滅活路線的疫苗作為加強針，即序貫加強。此前，我國一直實施同源加強免疫的接種策略，也就是説加強針要選擇同一技術路線的新冠疫苗進行接種。
國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班專家組成員邵一鳴在上述新聞發佈會上表示，按照以往的傳染病防控經驗，對付常規的病毒，單一疫苗可以應對，但對於“狡猾善變”的病毒，可以實施不同疫苗“聯合作戰”。
此前，世界衞生組織也曾發佈新冠疫苗異源加強暫行指南，建議如果第一針接種的是mRNA疫苗，加強針可接種病毒載體疫苗；反之亦然。如果起初接種了滅活疫苗，後續可接種病毒載體疫苗或mRNA疫苗。基於現有的證據，相比於僅適用滅活疫苗的同源接種程序，用載體疫苗或mRNA疫苗異源接種時，均顯示出增強的免疫原性，中和抗體水平優於滅活疫苗同源加強免疫。
目前已有多個國家和地區採用或推薦“序貫免疫”作為加強策略，包括英國、美國、加拿大、智利、泰國、巴西、阿聯酋、秘魯、阿根廷等。
康希諾、智飛生物率先開展相關研究
康希諾可以用於序貫加強的腺病毒載體疫苗（商品名“克威莎”），是以5型腺病毒為載體的第三代新冠疫苗。據康希諾官方微信2月19日發佈的內容顯示，2021年5月，江蘇省疾控中心發起的新冠疫苗序貫接種臨牀研究結果顯示，用克威莎進行加強後，表現出良好的安全性且未發現疫苗相關的嚴重不良反應，中和抗體水平是用滅活疫苗同源加強的5倍，顯著優於同源加強的效果。研究還顯示，採用克威莎進行加強免疫，除了可顯著提高抗體水平，使病毒不能進入細胞，還提高了細胞免疫，加大了對已感染病毒細胞的自我清除。
另外，由中國科學院病原微生物與免疫學重點實驗室、中國科學院微生物學研究所等多個合作單位共同發表的最新序貫加強研究結果顯示，已完成2劑滅活疫苗接種4-8個月的受試者中，以不同技術路線新冠疫苗做同源或序貫加強，克威莎的免疫效果最強，針對原始毒株的中和抗體水平是重組蛋白疫苗序貫加強的7倍。此外，該研究結果顯示，採用克威莎加強免疫，能對奧密克戎突變株提供最強的保護，中和抗體水平是滅活疫苗同源加強的6倍，重組蛋白疫苗序貫加強的3倍。
除肌注劑型以外，康希諾還開發了吸入用腺病毒載體新冠疫苗，並開展了序貫加強的相關研究。結果表明，接種2劑滅活疫苗後再加強1劑腺病毒載體新冠疫苗（吸入劑型），可誘導極高的抗體水平和細胞免疫反應，加強後中和抗體水平上升300倍左右，且對奧密克戎變異株的假病毒中和抗體水平較接種3針滅活疫苗高10倍。
智飛生物全資子公司智飛龍科馬的重組蛋白疫苗（商品名“智克威得”）由中國科學院微生物所和安徽智飛龍科馬公司聯合研發，該疫苗於2021年3月1日在烏茲別克斯坦獲得註冊上市，成為國際首個註冊上市的重組亞單位新冠疫苗，並於2021年3月10日在中國獲批緊急使用；2021年10月7日在印度尼西亞獲批緊急使用；2022年1月22日在哥倫比亞獲批緊急使用。
智飛龍科馬官網1月28日發佈的信息顯示，近期謝曉亮院士和張文宏教授在《細胞研究》的發文顯示，智克威得作為滅活疫苗的加強針，安全有效，並可產生更高的中和抗體。張文宏教授在《新發病原體與感染》的研究結果表明，智克威得作為滅活疫苗的加強針，對奧密克戎突變株同樣有更高的中和抗體滴度，顯示其是一種非常好的候選加強針。
獲批序貫加強或利好公司業績
在獲批序貫加強以前，新冠疫苗就已經為智飛生物和康希諾貢獻了不小的業績，康希諾更是預計2021年業績將扭虧為盈。據其發佈的2021年業績預告顯示，報告期內，公司營收預計為42億元-44億元，同比預增16773.97%-17577.49%；歸母淨利潤預計為18.5億元-20億元。
截至目前，康希諾的克威莎已獲得中國、巴基斯坦、墨西哥、厄瓜多爾、智利、阿根廷、匈牙利、吉爾吉斯斯坦、印度尼西亞、馬來西亞等十餘個國家授予的緊急使用授權或附條件上市批准，並在墨西哥、巴基斯坦、智利、阿根廷、馬來西亞等多國開展大規模接種。
西南證券研報分析指出，2021年，康希諾的新冠疫苗快速放量，海外出口增量迅速。其中2021年第四季度預計實現營收11.1億元-13.1億元，同比大幅預增，這主要是因為奧密克戎變異株的出現，海外疫情激增，新冠疫苗海外出口放量。克威莎獲批用於序貫加強免疫接種後，康希諾表示，若後續國家相關部門對其採購增加，將對上市公司的業績產生一定的積極影響。
智飛生物儘管未在業績報告中具體提及新冠疫苗對業績的貢獻程度，2021年智飛生物業績快報數據顯示，報告期內公司營收同比增長101.68%，歸母淨利潤同比增長209.22%。
對於業績增長原因，智飛生物只提及是自主產品與代理產品銷售均持續穩步提升所致。智飛生物2021年半年報顯示，報告期內實現營收131.71億元，同比增長88.33%，主要是自主產品銷售增加所致。其中，智飛生物自主產品實現營收60.39億元，同比增長1474.67%。而擁有新冠疫苗的智飛龍科馬，2021年上半年就實現營收53.13億元，淨利潤更是高達34.49億元，成為對智飛生物淨利潤貢獻超10%以上的子公司。智飛龍科馬官網今年1月31日發佈的新春賀詞中也提及，從智克威得獲得緊急使用到供應國內外，銷售量已經超2.4億劑。今年1月10日，該疫苗獲批在印尼作為序貫加強針。
多家企業積極佈局序貫加強
天風證券研報指出，第三針的加強針市場，各企業競爭將會加劇。新京報記者搜索發現，除了智飛生物、康希諾之外，還有其他企業在佈局。
2021年11月，沃森生物獲批在廣西和雲南開展18歲以上人羣的“新冠滅活疫苗+新冠mRNA疫苗”序貫接種臨牀試驗。2月21日新京報記者獲悉，目前上述臨牀試驗已完成入組接種。
今年1月6日，中國生物官方宣佈，1月4日，BioRxiv在線發表的研究結果顯示，由國藥中生生物技術研究院/新型疫苗國家工程研究中心研發的重組蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07），在阿聯酋開展的中國生物“滅活+重組”序貫接種Ⅱ期隨機、雙盲、對照臨牀試驗結果顯示，序貫加強方式具有良好的安全性，與滅活疫苗同源加強相比，針對原始毒株及德爾塔、奧密克戎等變異毒株的中和抗體水平均顯著高於同源加強。
2月16日晚間，麗珠集團也發佈公告，其控股附屬公司麗珠單抗與中科院生物物理研究所合作研發的“重組新冠病毒融合蛋白疫苗（以下簡稱“V-01”）”已完成“2劑滅活疫苗+1劑V-01”序貫加強Ⅲ期臨牀試驗的中期主數據分析，結果顯示，上述序貫加強方案具有顯著強優效性，且對奧密克戎感染的COVID-19可產生良好保護力。此前，V-01序貫加強方案的臨牀試驗已經先後在巴基斯坦和馬來西亞獲批。
校對 郭利