2022年，港股藥企上市熱潮遇冷。年初至今，僅3家藥企成功登陸港股，還有30多家藥企處於排隊聆訊階段，其中不乏二次遞表、三次遞表的企業。
進入後疫情時代，資本市場對醫藥賽道的信心回落，創新藥同質化嚴重、“內卷”加劇、“跟隨式”創新等問題凸顯。整個2021年，申萬一級醫藥行業指數下跌5.73%，相對於滬深300指數跑輸0.53個百分點，其中生物醫藥指數全年下跌17.45%。
進入2022年下半年，又一家尚未盈利的創新藥企走到了港交所的門前。成立僅6年的來凱醫藥產品線卻橫跨腫瘤和肝病兩個不同領域，且核心產品全部依賴外企授權，這不由得讓投資者心存擔憂。
大浪淘沙，始見真金，在這個醫藥板塊尚未走出低谷的時期，來凱醫藥所講述的IPO故事究竟有幾分“含金量”?
兩年累虧超10億 尚無產品落地
據招股書介紹，來凱醫藥是成立於2016年的全球生物科技公司，致力於為全球癌症及肝纖維化患者帶來突破性的療法。
業績方面，來凱醫藥目前並無任何產品獲准用於商業銷售，且並未從產品銷售中獲得任何收入。2020年及2021年，公司年內虧損分別為2.57億元、7.49億元，增長191%，研發費用從7840萬元大增121.0%至1.73億元。
對於虧損原因，公司解釋稱，絕大部分虧損由研發項目產生的成本、行政開支及公允價值虧損導致。
觀察可知，研發費用的增長佔總虧損的比例較小，公允價值虧損才是造成大額虧損的“大頭”，在報告期內分別為1.59億元和5.22億元。
核心產品依賴國外巨頭 自研產品尚處早期
據智通財經APP瞭解，來凱醫藥在招股書中表示，公司的產品開發模式為“三支柱”，即由自主研發、全球業務發展和轉化研究所組成。但觀察公司的研發管線可以發現，公司自主研發的產品大多數仍處於先導藥發現和機制驗證的早期階段，而已經進入臨牀試驗階段的產品均為從其他公司獲得授權的產品。
其中，公司自主研發的最先進臨牀前癌症候選藥物是LAE102，作為一種選擇性的強效ActRIIA mAb，LAE102已在臨牀前動物模型中展示出抗腫瘤活性並可增加荷瘤動物體重;自主研發的最先進肝纖維化候選藥物是LAE105，針對aHSC，已進入機理驗證臨牀前研究。
公司從諾華引進的則是四項已進行概念驗證臨牀試驗的臨牀階段候選藥物的全球權益，即LAE002、LAE001、LAE005和 LAE003。值得注意的是，來凱醫藥的兩款核心產品LAE002、LAE001均是從諾華(Novartis)授權引進。
全球首個雙靶點抑制劑 市場認可度存隱憂
對於尚未盈利的創新藥企，其產品管線佈局、研發進展和潛在市場前景都是投資者的重要考量。
據智通財經APP瞭解，來凱醫藥的核心產品LAE001是潛在同類首個下一代雄激素合成抑制劑，用於治療前列腺癌。該產品引進於2017年，目前在中國處於II期臨牀試驗。
根據弗若斯特沙利文的資料，LAE001是全球唯一在臨牀試驗中用於治療前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2雙靶點抑制劑。LAE001通過同時抑制CYP17A1和醛固酮合成酶 (CYP11B2)，進而控制雄激素和醛固酮水平，因此無需和潑尼松合用，具有較為明顯的同類最佳治療優勢和更好的安全性。
目前，前列腺癌靶向治療用藥中主流的為阿比特龍、恩雜魯胺類的內分泌靶向用藥。美國強生的阿比特龍是CYP17a為靶點的抑制劑，通過對蛋白的靶向抑制讓雄激素的合成受限;日本安斯泰來的恩雜魯胺則是直接作用雄激素受體的抗雄激素，兩者治療效果相仿。
此外，針對有BRCA、先天胚系突變缺陷的前列腺癌，奧拉帕利、魯卡帕利一類的PARP抑制劑也是新的潛力用藥，它通過干擾癌細胞的DNA修復以阻止癌細胞分裂。PARP抑制劑是一種已經應用於治療乳腺癌、卵巢癌的抗腫瘤藥物，在全球已有4種獲批上市，國內也有兩款已獲批上市。
作為前列腺癌的首個雙靶點抑制劑，LAE001在為科學界指明瞭一條新路徑的同時，其未來市場規模卻也存在隱憂。
與已經成熟應用的CYP17a靶點抑制劑、PARP抑制劑相比，患者對LAE001接受度可能偏低，將對公司業績造成重大不利影響。
AKT抑制劑研發進度稍晚 業界尚無成功先例
來凱醫藥的另一款核心產品LAE002是一種高選擇性的三磷酸腺苷(ATP)競爭性AKT抑制劑，用於治療卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤。該產品引進於2018年，正在進行五項LAE002聯合療法的臨牀試驗。
根據弗若斯特沙利文的資料，LAE002是全球已進入關鍵臨牀試驗僅有的三種AKT抑制劑之一。但比起已經進行三期試驗的羅氏(RHHBY.US)和阿利斯康(AZN.US)，LAE002的試驗階段有些落後。
PI3K-AKT信號通路的過度激活會促進腫瘤細胞的耐藥和轉移，已有研究發現患者接受化療、靶向治療或腫瘤免疫治療後的耐藥，不少都與AKT表達上調有關。
不過，此前業界對AKT藥物的研發結果並不理想，距Akt發現至今已約有30年，但尚無小分子抑制劑成功上市。
據智通財經APP瞭解，葛蘭素史克公司曾研發出一種ATP競爭性抑制劑GSK690693，但後續研究表明GSK690693在體內可能引起高血糖產生，因此終止臨牀I期試驗;默克(Merck & Co)的MK-2206儘管表現出了一定療效，但與其他二線單藥相比未有明顯優勢。
而在仍然進行中的對AKT藥物的試驗中，羅氏ipatasertib於2020年公佈了3期臨牀研究的階段成果，與目前的護理標準方案相比，新方案使患者放射學無進展生存期(rPFS)延長，但未達到延長rPFS的另一個共同主要終點，總體而言喜憂參半;
阿斯利康Capivasertib的最新試驗數據則顯示，在化療中加入capivasertib可顯著延長患者的總生存期(OS，次要終點)，與單純化療相比將死亡風險降低了46%，但並沒有延長複合無進展生存期(cPFS)。
自2018年以來，眾多尚未盈利的初創藥企踴躍上市，IPO共募集資金超千億港元。然而，由於未盈利藥企面臨研發週期長、藥品上市審批不確定性大、銷售能力短板等諸多難關，二級市場對生物醫藥賽道的投資漸趨保守。據統計，2021年34家成功在港上市的藥企中，近一半上市首日破發。
分析2021年財報披露數據，目前港股上市藥企的兩極分化趨勢愈發明顯。對部分核心產品已實現商業化的創新藥企，營收穫得高速增長，增幅可高達300%;但對更多產品還未上市的藥企，研發投入連年走高，虧損持續增加。
來凱醫藥最近的一次融資是2022年5月的6100萬美元(約3.9億元人民幣)D輪融資，由國投招商領投，老股東燕創資本繼續增持。成立至今，公司已累計完成5輪融資，累計融資超1.68億美元。
本次IPO若能成功募資，除了用於推進兩大核心產品的臨牀試驗進展及審批外，募資資金還將用於在上海臨港建設新制造基地。該基地預計於2023年第三季度完工，設計年產能為1.4億劑LAE001及6000萬劑LAE002。
來凱醫藥攜兩大核心產品闖關港交所，能否獲得投資者認可，還需交給時間檢驗。