國產靶向藥不再“跟跑”，百濟神州的拐點來了嗎？
作為國內首家三地上市的創新藥企，百濟神州頂着頻頻被質疑的壓力，在去年底踩完最後一塊踏板登陸科創板。而“燒錢”模式也讓百濟神州的股價“上市即巔峯”，破發後的百濟神州年內一路陰跌。此番靠百悦澤“殺”出一條血路的百濟神州，在股價“觸底反彈”的同時，也為國產創新藥扳回一局。
沉寂已久的百濟神州終在周內迎來股價的“觸底反彈”。
10月20日，周內創下六連扳的百濟神州股價小幅回落。就在過去一週，百濟神州迎來了回A後股價的最大漲幅，截至發稿前晚間收盤，公司股價收報112元/股，較一週前上漲32.17%。
消息面上，百濟神州於近日披露關於百悦澤(即“澤布替尼”)獲歐洲藥品管理局人用藥品委員會積極意見的公告，且在本月13日，公司公佈了百悦澤的三期臨牀實驗結果顯示，其效果不亞於長期獨霸市場的伊布替尼，且耐受性更好。這也標誌着我國自主研發的靶向藥不再“跟跑”，而是“並排跑”,甚至一度趕超。
受此消息影響，次日百濟神州在美股市場一度漲幅超20%，且作為國內創新藥龍頭，百濟神州一度撬動國內港股、科創板一眾創新藥及CXO企業股價。
近年來，為滿足臨牀用藥需求，我國頒佈多項鼓勵創新的相關政策。今年在《“十四五”醫藥工業發展規劃》中，有關部門也提到我國將加快創新藥品種的審評審批速度，鼓勵國內創新藥的藥物研發。
在政策利好的背景下，縱觀國內創新藥市場，近年來湧現出一眾種子選手，而作為國內創新藥企龍頭，百濟神州能否用錢“砸”出一個值得期待的未來？
靠澤布替尼“觸底反彈”
近日，百濟神州發佈公告稱，由公司自主研發的BTK抑制劑澤布替尼（即“百悦澤”）的一項全球3期臨牀試驗終期分析顯示，澤布替尼對比伊布替尼，在慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）適應症上，取得無進展生存期（PFS）的優效性結果。
受此利好消息影響，自本月12日至今，百濟神州股價最大漲幅已超35%，實現科創板上市以來最大漲幅。消息公佈次日，百濟神州A股、H股、美股收盤價漲幅分別達到13.13%、12.92%和21.02%。
此後15日，百濟神州披露公告稱，澤布替尼獲歐洲藥品管理局人用藥品委員會積極意見，支持其用於治療慢性淋巴細胞白血病成人患者。
長期以來，作為全球首款獲批BTK抑制劑，伊布替尼獨霸市場，作為全球首個全新作用機制的治療慢性淋巴細胞白血病藥物，伊布替尼為慢性淋巴細胞白血病患者帶來更多的治療選擇。
公開資料顯示，伊布替尼最先隸屬強生及Pharmacyclics，此後AbbVie於2015年斥巨資收購Pharmacyclics。自此伊布替尼在美國市場的銷售權利由AbbVie獨享，強生則享有其在其他國家的商業份額。
2017年，伊布替尼獲得中國食品藥品監督管理總局（NMPA）批准上市，適用於治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病患者。
近年來，伊布替尼在全球範圍內銷售額增長迅猛，2021年伊布替尼的全球銷售額高達98億美元，佔據了超過八成的市場份額，絕對處於“一家獨大”的地位。
而百濟神州的澤布替尼將有望打破這一僵局。
早在2019年11月，澤布替尼獲美國藥監局“優先審評”上市，成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發抗癌新藥，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。2020年6月，澤布替尼獲得中國NMPA批准上市。
近年來，澤布替尼開展了廣泛的全球臨牀開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過4,500人。迄今為止，百悦澤已在包括美國、中國、歐盟、瑞士、英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的超過55個國家和地區獲批。
公開資料顯示，本次CHMP研究是一項基於兩種BTK抑制劑澤布替尼與伊布替尼的 “頭對頭”研究，這種研究中的對照組，一般要選現在臨牀上的標準治療，而試驗組則是發起挑戰的新藥或新療法，讓兩種藥物在同等條件下試驗，對比療效和安全性。
研究招募的患者來自17個國家，包括美國、中國、澳大利亞、新西蘭以及歐洲地區的一些國家，而百悦澤3期試驗的結果證明，百悦澤有望成為CLL領域變革型的治療選擇。
既有療效優勢，又有更好的安全性，澤布替尼代表國產抗腫瘤藥物打贏了第一個“單挑勝仗”，這也代表了我國自主研發的靶向藥不再“跟跑”。
燒錢“豪賭”不斷，年內研發預計超百億
百悦澤此番頭對頭實驗的成功並非一蹴而就，而是名副其實的靠“燒錢”得來的。
就百悦澤而言，在臨牀實驗過程中已耗子百億，而與強生這類行業巨頭的明星產品進行頭對頭試驗，更是極其燒錢的一項工程，除去在實驗中所需研發費用，還需原價購買大量的原研藥物。
而百悦澤也僅是神州百濟眾多燒錢管線的其中之一。今年上半年財報數據顯示，公司研發投入50.16億元，營收42.1億元，研發營收比高達119%，比去年同期增加34.25%。按照這個趨勢，今年研發總費用預計將超百億。
而百濟神州在建立之初就從最艱難、競爭最激烈的腫瘤藥物研發領域入手，其研發週期長、風險大、投入高成為眾多投資者擔憂的問題。
公開利潤表顯示，百濟神州自2017年以來的營收合計197.9億元，平均每年接近36億元，而過去五年半的時間，百濟神州所有營業總成本合計605.78億元，是營收的3.06倍。
在此背景下，自2017年至今，百濟神州已共錄得402.4億元淨虧損，是中國燒錢最猛的創新藥企。因持續虧損，登陸科創板後股價持續下滑，上市首日便跌破首發。
雖就目前看來，百濟神州已有3款創新藥商業化，此次備受關注的澤布替尼也取得了優效性的成績，但百濟神州在已上市的藥物身上仍每年需要投入大量的成本進行拓展適應症的研究，以此來提升藥物的銷售。
而縱觀創新藥市場，百濟神州除了要與強生搶奪市場份額，還面臨着一眾競爭對手的崛起。此前，諾誠健華的宜諾凱已於2020年12月上市，並同樣被納入醫保；默沙東的evobrutinib、賽諾菲的SAR442168、羅氏的fenebrutinib以及諾華的remibrutinib等，已進入臨牀III期階段。
國內市場上，先聲藥業的4類仿製藥伊布替尼膠囊，作為國內首款伊布替尼仿製藥正式獲批上市。當前百濟神州也面臨着與進口藥、國產創新藥、國產仿製藥競爭的局面。
從“跟跑”到“並排跑”的創新藥企業
近年來，隨着國家對創新藥企的大力支持，以百濟神州為首的創新藥企業不斷髮力，此次百悦澤頭對頭實驗的成功也意味着我國創新藥將從與國外創新藥“跟跑”到“並排跑”。
當前百濟神州共有70 款新藥在研，包括16個商業化產品，深厚且差異化的研發管線涵蓋全球80％的癌症種類，百濟神州現如今的大力研發能夠窺伺到其未來的野心。
雖因“燒錢”一度被二級市場詬病，但百濟神州仍堅持“死磕”難啃的創新藥，而今年上半年自研藥物銷售額的大增也給了國內創新藥企業樹立了良好的信心。
上半年財報數據顯示，百濟神州的澤布替尼實現全球銷售額 2.331 億美元，同比大漲 261.3％。其中，其在美國的處方數量增長明顯，同比增長 500.5％，達到 1.563 億美元。在國內，澤布替尼在上半年的銷售額亦增長穩健，達 7020 萬美元，同比增長 82.7％。
百濟神州今年上半年的產品收入為36.76億，已接近去年全年水平，去年同期產品收入為15.83億元，產品收入翻了一倍有餘。
另外一款產品PD-1替雷利珠單抗業績增長同樣不俗，今年銷售額將反超信達的PD-1。2022 年上半年，替雷利珠單抗市場銷售額達到了 1.925 億美元，同比增長 55.6％。
此外，得益於國內新增的3項適應症，替雷利珠單抗共計 9 項適應症取得批准，成為國內市場上獲批治療適應症最多的抗 PD-1 單抗。
未來在出海方面，百濟神州在去年底“牽手”醫藥巨頭諾華製藥，諾華也計劃於2023年提交的替雷利珠單抗新適應症上市申請提供支持，包括在美國遞交針對一線治療腫瘤表達PD-L1多個適應症的上市申請。
在過往我國醫藥市場中，仿製藥佔比超過7成，非專利藥市場超過9成，而百濟神州作為國內創新藥best-in-class的代表，也不斷“內卷”着中國創新藥市場。