癌症作為人類面臨的最大挑戰之一,現代醫學已經跟癌症戰鬥了幾十年。從最初對它的一無所知,到後來的手術切除,再到後來的放化療以及靶向藥,人類的治療技術每邁進一步,癌細胞總能進一步找到藏身之處。殺滅它,似乎成了遙不可及的夢想。
不過,隨着免疫療法的出現以及逐步成熟,人類彷彿又看到了戰勝癌細胞的曙光。
簡單説來,由於癌細胞是體內細胞變異產生的疾病,由於不是外部病菌的入侵,所以在治療的過程中,癌細胞不能清除乾淨、轉移和復發的情況比比皆是。再者,此前的各種治療由於做不到精準對敵,藥物在殺滅癌細胞的過程中,也在摧毀患者的免疫系統,因此往往是殺敵一千自傷八百。
而免疫療法就是通過對人體自身細胞的改造,而後精準對付癌細胞,因此不但殺滅效果良好,還有了極強的針對性。
6月30日,國家藥監局藥審中心(CDE)官網顯示,我國第二個CAR-T療法已經申請上市。該免疫療法主要針對的是淋巴癌,包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤、非特指型原發性縱隔B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤以及濾泡淋巴瘤轉化後的瀰漫性大B細胞淋巴瘤。
此前,我國已經有一款CAR-T產品在2017年遞交了新藥臨牀試驗申請,在2019年的試驗結果顯示,藥物的安全性和有效性都達到了不錯的效果,這也是我國首個獲得臨牀試驗批件的免疫療法產品的數據發佈。
免疫療法的相對安全以及低副作用,使得人類面對癌細胞似乎又有了新武器。目前在國內,CAR-T療法的研究是緊鑼密鼓在推進,這不但是造福人類的福音,也是生物醫學領域的新高地,只有掌握了這門技術,在醫療領域才能做不到不受制於人。
CAR-T療法,中文名叫嵌合抗原受體T細胞免疫療法。簡單説來就是,通過患者體內細胞的精準改造,使細胞本身成為殺滅癌細胞的武器。副作用低而且效果好,比放化療等常規的療法高出許多。此前的受試者,患者的生存率得到了極大的延長。
所以,這樣的新療法,各國醫藥界都在爭分奪秒研究和推進,我國的研究步伐也從未停止,並且不斷有新的成果,在技術上幾乎相差無幾。
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如今,CAR-T療法不斷推陳出新,而且在惡性血液腫瘤方面取得了不錯的成效。原因就在於,CAR-T療法對面的老對手,一直沒有產生新的變異,血液腫瘤裏的癌細胞靶點CD19只存在癌細胞,不會出現在正常細胞內。正因為目標清晰明確,所以針對性強的CAR-T療法才有更大的用武之地。
與此同時,CAR-T療法的研究領域,一直希望在其他的實體腫瘤中發現新的特異質癌細胞靶點,這對科研人員來説其實並不容易,但是他們是不會放棄的。研究人員針對T細胞進行重新編組和設計,形成了新一代的CAR-T療法。經過體外實驗顯示,新重組後的細胞,針對乳腺癌細胞有選擇性的殺傷效果,對正常細胞基本沒有傷害。
此外,在針對髓母細胞瘤(MB)的殺滅上,新編組後的CAR-T療法實驗結果同樣不錯。研究人員對種植了髓母細胞瘤的小鼠採取了CAR-T療法,他們向實驗鼠體內注射了一千萬單位的經過改造後的CAR-T細胞(KD-025),結果顯示,小鼠體內的髓母細胞瘤被完全殺滅,而且毒副作用很低。這表明,新的CAR-T療法針對實體腫瘤是有殺滅希望的,下一步,就是新藥的臨牀試驗階段了。
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除了CAR-T療法之外,科研人員還在不斷研究新的免疫療法,以對各種癌細胞展開攻擊。在最新的研究中顯示,人體內存在的自然殺傷(NK)細胞,也會表達和產生PD-1的特性。PD-1也叫程序性死亡受體1,是一種重要的免疫抑制分子,它可以激活免疫系統以攻擊腫瘤。
研究表明,NK聯合PD-1針對晚期肺癌有特效。臨牀試驗數據顯示,其針對非小細胞肺癌的總體緩解率達到了44%,而且接受最高劑量的受試患者,緩解率更是達到了50%。目前,這項研究還在持續。
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而由美國科研人員牽頭的、已經進行過多期臨牀試驗的TILs療法,現在也有上市的可能。
在治療宮頸癌方面,晚期受試患者的緩解率達到了44%。今年下半年,該療法將向美國食品藥品監督管理局遞交生物製劑許可申請,一旦獲得批准,這也是首款用於實體腫瘤的免疫療法。
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另外,還有新型的TCR-T療法也在持續攻關。這是針對實體腫瘤的免疫療法,對滑膜肉瘤,頭部腫瘤,宮頸癌和肺癌都有效果。臨牀試驗數據顯示,該療法的疾病控制率在90%以上,預計該療法在2022年便可在美國上市。
腫瘤病灶大幅縮小圖源:環宇達康
面對癌細胞,人類的研究步伐不會停止,無論是血液腫瘤還是實體腫瘤,免疫療法都能發揮其優勢,做到精準治療,有望為所有癌症帶來突破。在免疫療法領域,醫學界要走的路還很長,但只要有新的成果,人類對於根除癌細胞也就多了一份新希望。
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參考資料:
[1]《中國第二個CAR-T療法遞交上市申請細胞療法或成主流》健康界2020年7月1日
[2]《有望治療所有癌症!四大新型癌症免疫療法橫空出世》環宇達康2020年6月8日
[3]《藥企激戰PD-1風口》北京商報2020年7月2日
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