本文來自微信公眾號：愛範兒 （ID：ifanr），作者：榮智慧，題圖來自：視覺中國
近日，生物學家饒毅公開指出華大基因 CEO 尹燁的科普視頻包含錯誤，今天發文稱尹燁賣的“益生菌”是假藥，“全中國現在推廣的益生菌無一不是假藥”。
接下來的問題是，尹燁的科普視頻，出現了什麼樣的錯誤？“益生菌”到底是不是假藥？
機制不明，腸道菌羣
中國有句老話：遇事不決，量子力學。機制不明，腸道菌羣。
腸道菌羣的研究難度，不比量子力學低。
尹燁的視頻中，提到中早期干預來延緩或預防阿爾茨海默和帕金森症，干預手法是干預腸道菌羣。這種説法有較大的誤導性。
阿爾茨海默病（AD），也叫老年失智症，是一種神經退行性疾病。臨牀以記憶障礙最為常見，以患者的認知、行為、語言等腦功能活動的全面衰退為特徵，患者進入中晚期容易發生多種併發症，需要長期全面的照料。
1906年首次發現，阿爾茨海默病的治療手段一直沒有什麼進展。迄今為止，美國 FDA 只批准了 6 種治療藥物，分別為 1993 年他克林、1996 年多奈哌齊、2000 年卡巴拉汀、2001 年加蘭他敏、2003 年鹽酸美金剛、2014 年美金剛/多奈哌齊複方製劑。
阿爾茨海默病的發病原因和機制尚不明確，藥物研發都是基於各種假説理論，包括大腦 β-澱粉樣蛋白（Aβ）沉積、神經纖維纏結、神經炎症、顱腦外傷等。
去年年初，申請上市的藥物 Aducanumab 就是基於 β-澱粉樣蛋白假説，研製的一種單克隆抗體藥物。
這些藥並不能徹底治療該症。基於 β-澱粉樣蛋白假説的療法，雖然能夠成功降低 Aβ 水平或者消除大腦中 β-澱粉樣蛋白的沉積，但是對患者認知能力的衰退沒有幫助。
大腦 β-澱粉樣蛋白，腸道菌羣，確實和阿爾茨海默病相關。“相關”的意思是説，阿爾茨海默病受到這些因素的影響，但不意味着干預這些因素，就能治療該疾病。一種疾病可能受到成千上百個因素的影響，干預一兩個因素，意義不大。
人類腸道包含數十萬億的微生物，腸道菌羣的複雜性，現有的研究是極難囊括的。
饒毅在文章中提到的美國生物學家傑弗裏·戈登（Jeffey I. Gordon），在腸道菌羣的科研領域有重大貢獻，擁有20多項專利。他的研究認為腸道菌羣可能導致肥胖的發生，也證明兒童長期營養不良，不僅取決於飲食，也取決於健康菌羣的構造。
一個嚴謹的研究，限定條件越多，得出的結論範圍越窄，很難具備大範圍的“普適性”。
迄今沒有研究證明，吃一些“益生菌”就能形成某種“合適”的腸道菌羣。打造某種延緩阿爾茨海默病的腸道菌羣，更是無從説起。
干預腸道菌羣，目前唯一有科學證據的治療手段，大概就是用於抑制艱難梭菌（Clostridioides difficile ）導致的嚴重腹瀉。
生殖細胞擅長恢復出廠設置
尹燁在名為《情緒可以影響人的基因表達》視頻中，認為情緒會造成基因變化，並通過遺傳傳遞給下一代。這一説法也有很大的誤區。
情緒影響基因表達，來源於表觀遺傳學理論。
表觀遺傳學和我們熟悉的孟德爾遺傳學不一樣。孟德爾遺傳學就是 DNA 遺傳，表觀遺傳學不涉及遺傳物質的改變，主要通過 DNA 甲基化、翻譯後組蛋白修飾、染色質重塑、RNA 編輯、小 RNA 調控等機制來實現遺傳。
簡單而言，就是環境因素會導致生物基因的不同表達，基因本身不變。“表達”的意思是，附着在 DNA 上的某些分子，經歷劇烈的環境變動，可能使某些 DNA 表徵的“開關”打開或關閉。
就相當於這一段文字，文字本身沒有變化，但是可以選擇重點標註這一句，不重點標註那一句。
有一些表觀遺傳學的特徵可以遺傳，諸如基因組印跡（genomic imprinting）。絕大多數表觀遺傳學上的改變，不能遺傳。因為生殖細胞會有一個“重置”過程，比如之前 DNA 甲基化的位置進行去甲基化，迴歸“出廠默認設置”，這樣才能保證受精卵開啓正常的細胞分裂分化，完成胚胎髮育。
情緒變化只是一種心理活動，能影響基因表達，屬於把表觀遺傳學的概念“推得過遠”，甚至太遠了。
遺傳病和遺傳因素不一樣
視頻《基因檢測幫您孕育健康寶寶》，這是華大基因自身的利益相關領域，其中尹燁的一些説法也需要商榷。
一些基因型會導致自身免疫疾病風險增高，觀眾會認為這屬於“缺陷基因”。其實這樣的説法有“不看劑量談毒性”之嫌，風險高，可能只有千萬分之一、百萬分之一的人患病，這種“高”風險對普通人而言，沒有參考意義。
視頻中舉例，基因檢測可以測出自閉症。
但是，目前的研究證明，沒有哪個或哪一組基因，是“正好”導致自閉症的。跟上文提到的阿爾茨海默病一樣，導致病症的因素很多，沒有單一因素導致單一結果這麼簡單。
關鍵是，要搞清楚遺傳病和遺傳因素的區別。一些研究表明，絕大部分自閉症風險，由遺傳因素解釋，但不能證明自閉症以遺傳方式出現。
知道基因型，和判斷這個人有沒有自閉症風險，是對不上的。
尹燁提到一個精子捐獻者關聯了數名自閉症兒童，證據不是很充分。如果有證據表明該捐獻者具有特殊的基因突變，會更有説服力。
與自閉症相關的遺傳病，有一種叫“脆性 X 染色體綜合徵”，是一種 X 染色體陰性遺傳疾病，男性發病率高於女性，主要表現是智力障礙。患者裏大概 15 %~60 %有自閉症，但自閉症患者裏只有 2 %同時有“脆性 X 染色體綜合徵”，因此這一遺傳病沒有作為篩查自閉症的指標。
以前也發生過“脆性X染色體綜合徵”患者隱匿病情捐精的情況。據《紐約時報》5 月報道，麥克杜格爾患有脆性 X 綜合徵，通過社交媒體私人捐精，生下 15 個孩子，其中有兒童被證實智力發育遲緩，3 歲仍不會説話。
生物創投，騙局高發
近幾年，生物創投領域是騙局高發區，“腸道菌羣”賽道也不乏“量子波動速讀”一類的故事。
最有名的，是 2015—2018 年號稱“女喬布斯”的 Elizabeth Holmes 創辦的 Theranos 血液檢測公司，從竄紅走向覆滅的醜聞。“Theranos 血檢法”宣稱，只需在附近合作藥房點，採指尖上幾滴血液，四個小時就能得到 240 多項檢測結果，費用比醫院便宜一半。
調查者對比了 Theranos 和專業醫療機構的血液檢測結果，結果顯示 Theranos 檢測結果不準確、檢測數量不副實，連檢測設備都是外包的。
在那之後，硅谷的另一家生物科技初創公司 uBiome，差不多復刻了 Theranos 的騙局。
uBiome的測試盒，之前在亞馬遜上就可以買到
uBiome 表示，支付 69 美元，採集幾滴指尖血，就可以在四小時左右的時間裏，通過高通量 DNA 測序技術分析他們的腸道微生物組，對他們體內的微生物進行分類，檢測出包括膽固醇和癌症在內的 200 多項指標，其還將提供可能改變體內微生物組成的相關生活建議。
當使用者將檢測結果提交給專業醫療機構時，醫生表示“並沒有瞭解到什麼新東西”，測試沒什麼價值。該公司的財務情況也受到舉報，FBI 介入調查。隨後，兩位創始人被指控共謀欺詐、洗錢，2019 年公司破產清算。
人們追捧數字化的“身體管理”，想知道隱藏的基因風險，微生物羣落風險，乃至身體裏任何微小的風險，當然可以理解。“逆天改命”的渴望，讓改變情緒就能改變生命這種“雞湯科學”大行其道。
然而，“渴望”也要尊重現實，尊重科學。
本文來自微信公眾號：愛範兒 （ID：ifanr），作者：榮智慧
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