癌症疫苗有望8年內上市！專家：研發難度大，最大的困難可能是安全性
本文來源：時代週報 作者：韓利明
癌症疫苗上市在即？
近日，德國生物技術公司BioNTech（BNTX.NASDAQ）聯合創始人薩欣（Şahin）和圖雷利（Türeci）夫婦在接受媒體採訪時稱，mRNA癌症疫苗可能會在2030年前上市。
早在2010年4月，第一款治療性癌症疫苗獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，但因療效一般、價格昂貴，常處於“有價無市”的狀態而淡出市場。
當前，mRNA癌症疫苗再次引發關注。“有別於預防性疫苗，治療性癌症疫苗作為一種癌症治療手段，激活腫瘤患者的免疫系統，獲得針對癌細胞的特異性免疫保護力，從而防止腫瘤的復發或惡化。” 前賓夕法尼亞大學醫學院研究副教授、現杭州賽得康生物科技有限公司創始人張洪濤向時代週報記者解釋。
疫苗專家陶黎納向時代週報記者表示,“mRNA疫苗在疫苗作用機制上並無突破，就是刺激免疫系統的強度大了不少，是否能成就癌症疫苗的招牌，有待實踐檢驗。”
時代週報記者檢索智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數據平台發現，除BioNTech，在mRNA藥物治療領域，Moderna（MRNA.NASDAQ）、默沙東（MRK.NYSE）、葛蘭素史克（GSK.NYSE）、斯微生物、艾博生物等企業均有佈局。
圖片來源：圖蟲網
研發難度大
mRNA疫苗通過將遺傳基因編碼輸送至人體，讓細胞產生抗體，從而激活人體的免疫反應。BioNTech首席醫療官圖雷利認為，“可採取同樣的方法啓動免疫系統，尋找和破壞癌細胞。”
時代週報記者瞭解到，德國mRNA疫苗廠商BioNTech，擁有多款處於臨牀試驗階段的mRNA疫苗，在研適應症包括結直腸癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等。
因形成腫瘤的癌細胞中可能含有不同的蛋白質，研發一種針對所有癌細胞的疫苗變得極其困難。
圖雷利提及，目前，BioNTech已經更好地瞭解了人的免疫系統如何對mRNA作出反應，掌握瞭如何大規模地製造mRNA疫苗，具備與監管機構就疫苗批准相關事宜進行反覆溝通的經驗，這些都能夠加速未來癌症疫苗的上市。
但癌症疫苗研發難度仍然較大。陶黎納介紹，“癌細胞是人體自己的細胞，本來應該程序性死亡的，如果沒有死亡還不斷增殖就變成癌細胞。雖然癌細胞是‘壞人’，但從外表看還是‘自己人’，要免疫系統去對付這種‘叛變的自己人’，難度很高。”
陶黎納解釋，“疫苗的免疫機制是利用免疫系統針對異己的免疫反應。免疫系統也有針對叛變的自己——癌細胞的免疫機制，但和針對異己的不一樣。所以，以建立在針對異己機制上的疫苗原理，去研發針對自己細胞的癌症疫苗，存在機制上的限制，難度大在這裏。”
陶黎納表達了自己的擔憂，最困難的可能是安全性，“癌細胞畢竟來源於自己，要説在蛋白質層面與自己細胞有很大區別，大到自己細胞與病原體的區別，這個恐怕是可遇而不可求。如果癌細胞與正常細胞在免疫識別方面差異不大，那麼攻擊癌細胞的免疫機制就可能攻擊正常細胞。”
“mRNA癌症疫苗研發最大的挑戰在於抗原的選用，很多癌症疫苗的抗原沒有普遍的適應性，這也增加了研發的成本。” 張洪濤解釋，“BioNTech利用mRNA技術研發癌症疫苗已有一段時間了，是否能在‘2030年前上市’，取決於後續的臨牀試驗進展情況。”
“作為科學家，我們總是不願意説我們將有治癒癌症的方法。”圖雷利對mRNA癌症疫苗的研發上市持謹慎態度，“我們有一些突破，也將繼續努力。”
多家企業佈局癌症疫苗
2010年4月，FDA批准第一款治療性疫苗Provenge，用於治療前列腺癌。但Provenge並未帶來顛覆性的療效。臨牀試驗結果顯示，比起對照組，Provenge僅將患者的總體生存期延長4.1個月。
Provenge療效一般，但價格昂貴。Provenge屬於自體細胞免疫療法，需使用患者自身的免疫細胞製造，成本較高，每療程價格高達9.3萬美元。而同樣治療前列腺癌的阿比特龍和恩雜魯胺分別在2011年和2012年上市，價格僅為Provenge的一半。
Provenge的銷量未達預期，其研發公司Dendreon也以破產告終。
據時代週報記者不完全統計，多款癌症疫苗折戟在臨牀試驗中。包括Celldex旗下癌症疫苗Rintega、Argos的腎癌疫苗rocapuldencel-T和Agenus的Prophage G-200。
儘管癌症疫苗研發道阻且長，相關藥企及研究人員並未放棄對癌症疫苗的研發。當前，已有多家mRNA生物技術公司轉戰癌症治療領域。
基於mRNA技術的療法，是將體外合成的mRNA遞送到人體中的特定細胞，mRNA在細胞質中被翻譯成所需的蛋白質。mRNA作為疫苗或藥物，可應用於預防傳染病、治療腫瘤和蛋白替代療法。
截至2022年3月31日，全球mRNA藥物進入臨牀管線的共有56個，研發主要集中在疫苗領域。智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數據平台顯示，BioNTech和Moderna是走在前沿的兩家企業，結直腸癌、黑色素瘤等在研適應症均處於臨牀2期。
10月12日，默沙東與Moderna聯合宣佈，根據兩家公司現有的合作與授權協議，默沙東選擇與Moderna聯合開發與商業化個體化癌症疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
目前這一疫苗正在與默沙東的PD-1抗體Keytruda（pembrolizumab）聯用，在2期臨牀試驗中作為輔助療法，用於治療高風險黑色素瘤患者。